奥希替尼在NSCLC中的反应和疾病控制率的临床研究

一项评估奥希替尼 (Tagrisso) 的观察性多中心研究结果显示，在 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中具有令人鼓舞的真实疗效和可接受的安全性。研究结果在 2021 年欧洲肺癌虚拟大会期间公布。

在中位随访 11.2 个月时，第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的反应率为 68.3%，疾病控制率为 86.6%。此外，该药物的中位无进展生存期 (PFS) 为 22.0 个月(95% CI，11.4-32.5)，但尚未达到中位总生存期。治疗失败的中位时间 (TTF) 为 25.3 个月(95% CI，18.9-不可计算)。

“奥希替尼 [has] 在 [the] 现实世界中证实了疗效和安全性，”主要研究作者、意大利帕多瓦大学外科系医学生 Martina Lorenzi 和共同调查员在展示数据的海报中写道。“[然而，] [使用该药物] 血栓栓塞事件的观察频率比以前报告的要高。”

关于 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者一线奥希替尼的进展性疾病模式和安全性的真实世界数据有限。因此，调查人员着手进一步研究这一点。2018 年 11 月至 2020 年 11 月期间，82 名接受 EGFR TKI 一线治疗的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者入组。患者接受奥希替尼直至治疗失败。

研究的主要终点包括中位 PFS、TTF 和进行性疾病 (PD) 模式。PD 分为孤立性、寡进展和全身性。试验的一个关键次要终点是安全性。

参与者的中位年龄为 65 岁(范围，30-88 岁)，63.4% 为女性，56.1% 从不吸烟，大多数 (93.9%) 患有腺癌。此外，47.6% 有 EGFR 外显子 19 缺失，43.9% 有 EGFR 外显子 21 L858R 突变，7.3% 有其他 EGFR 突变，1.2% 有未知的基线 EGFR 突变状态。

大多数患者 (95.1%) 在诊断时患有 IV 期疾病，79.3% 的 ECOG 体能状态为 0 或 1，93.9% 的 Charlson 合并症指数评分超过 6，63.4% 的转移部位少于 3 个在诊断。值得注意的是，32.9% 在诊断时存在脑转移。

其他结果显示 34% (n = 28) 的患者经历了 PD，并且部位的中位数为 2(范围，1-7)。最常观察到的 PD 部位包括肺 (67.9%; n = 19)、骨骼 (39.3%; n = 11) 和大脑 (25.0%; n = 7)。在 39.3% (n = 11) 的患者中发现了新的 PD 部位，中位数为 1 个部位(范围，1-4)。此外，17.9% (n = 5) 的患者经历了孤立性 PD，21.4% (n = 6) 经历了寡进展，57.1% (n = 16) 经历了全身进展。

此外，共有 9 例在进展时接受了组织和/或液体再活检。发现 5 名患者具有可靶向的耐药机制;3 名患者 (33.3%) 患有携带 MET 扩增的肿瘤，1 名 (11.1%) 患有 MET 扩增/EGFR 扩增，1 名 (11.1%) 患有 HER2 扩增。

关于安全性，奥希替尼最常见的所有级别毒性包括腹泻 (40.2%)、皮疹 (39.0%)、甲沟炎 (26.8%) 和肌酐升高 (30.5%)。最常见的 3 级或更高的不良反应 (AE) 包括血栓栓塞事件 (7.3%)、腹泻 (4.9%)、动脉血栓栓塞 (2.4%) 和皮疹 (2.4%)。

此外，23.2% 的患者因毒性而中断使用奥希替尼，6.1% 的患者报告永久性中断。与临时治疗中断相关的 AE 包括腹泻 (15.8%)、心力衰竭 (10.5%)、甲沟炎 (10.5%)、皮疹 (15.8%) 和中性粒细胞减少 (10.5%)。导致奥希替尼永久性中断的毒性是血栓事件、心力衰竭和动脉血栓栓塞(各 20%)。