曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤的安全性和耐受性

接受 dabrafenib(每天 2 次 150 毫克)和曲美替尼(每天 2 毫克)的软组织、淋巴结或骨转移需要姑息放疗的患者参加了试验。辐射成分具有剂量递增设计。这些药物在接受放疗的同时服用，并一直持续到疾病进展。主要目的是评估抑制剂与放疗联合使用的安全性和耐受性，为此收集放疗完成后长达 12 个月的毒性数据，包括照射区域的临床照片。

招募了 10 名患者;1 级 6 例(20Gy 分 5 次，任何位置)和 4 例 2a 级(10 次分 30Gy，未暴露腹部内脏)。所有患者都完成了计划的放疗，所有患者都同时接受了达拉非尼和曲美替尼的治疗，但一名患者因 3 级发热(归因于达拉非尼/曲美替尼)在 10 个放疗治疗日中的 3 天停药除外。所有 10 名患者都完成了至少 12 周的放疗后随访。在记录的 182 起不良事件 (AE) 中，大多数 (95%) 为 1 级和 2 级。发生了 9 起 3 级事件，其中只有 2 起与治疗相关(2 名患者因达拉非尼和曲美替尼引起 3 级发热)。在放疗完成后的前 12 周内，没有患者出现 3 或 4 级皮肤毒性，3 名患者出现 2 级皮肤毒性(一名 1 级患者出现 2 级丘疹脓疱性皮疹和斑丘疹，两名 2a 级患者出现 2 级放射性皮炎)。两名患者出现晚期皮肤毒性(放疗 12 周后)，一名患者出现 1 级色素沉着过度和浅表软组织纤维化，另一名患者仅出现 1 级浅表软组织纤维化。记录了与达拉非尼和曲美替尼相关的 3 级发烧的 1 例 SAE。该研究因应计率低而提前停止。记录了与达拉非尼和曲美替尼相关的 3 级发烧的 1 例 SAE。该研究因应计率低而提前停止。记录了与达拉非尼和曲美替尼相关的 3 级发烧的 1 例 SAE。该研究因应计率低而提前停止。

结论：承认这项研究的样本量小，这些患者没有表现出 3 级和 4 级毒性，这表明 dabrafenib 和曲美替尼可以与姑息性放疗同时使用，并仔细记录毒性。