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阿卡替尼(Acalabrutinib)是一种高度选择性、有效的 BTK 共价抑制剂,具有最小的脱靶活性,与使用依鲁替尼观察到的相比,激酶组分析的激酶抑制谱更窄。它有一个 2-吡啶基苯甲酰胺部分和一个亲电子 2-丁酰胺部分,它们参与与 BTK 的半胱氨酸 (C)481 的共价结合。Acalabrutinib 的体外激酶选择性高于 ibrutinib、zanubrutinib 和 spebrutinib,选择性与 tirabrutinib 相似。在生化分析中,依鲁替尼抑制 Src 家族激酶,而在生理相关浓度的细胞分析中,acalabrutinib 和 tirabrutinib 不抑制 EGF 诱导的 EGF 受体激活或 T 细胞受体介导的 T 细胞激活 。与依鲁替尼相比,acalabrutinib 选择性的提高有望减少一些依鲁替尼相关 AE 的发生。例如,研究表明,与依鲁替尼相比,acalabrutinib 可减少血小板功能障碍,这可能是由于依鲁替尼抑制了 Src 家族激酶,而 acalabrutinib 没有抑制 ;然而,这是否会导致临床上更少的出血 AE 尚不清楚。

在健康志愿者中,acalabrutinib 显示出快速吸收(达到最大血浆浓度的时间,在高达 100 mg 的剂量组中为 0.5-1.0 小时)和快速消除(半衰期,0.88-2.1 小时。每天两次 acalabrutinib 100mg给药导致稳态给药前 97% 和给药后 4 小时的中位 BTK 占有率为 99% 。同时使用质子泵抑制剂可能会导致吸收和血浆水平降低(因此与 acalabrutinib 禁用);建议与抗酸剂和 H2 受体拮抗剂交错给药。

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发表时间:2021-10-22 

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