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已经在2-3%的结直肠癌患者中发现了HER2扩增,目前HER2靶向药物还未批准用于结直肠癌治疗。我们旨在研究Enhertu(t-dxd,靶向HER2的抗体偶联药物)在表达HER2的转移性结直肠癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

DESTINY-CRC01是一项开放标签的2期研究,招募了来自意大利、日本、西班牙、英国和美国的25家诊所和医院的患者。符合条件的患者为表达HER2的确诊转移性结直肠癌的患者,并且在两种或多种既往治疗方案中出现进展(允许接受t-dxd以外的HER2靶向治疗),年龄在18岁或以上(在日本≥20岁),东部肿瘤协作组评分为0或1,并且肿瘤为RAS和BRAFV600E野生型。

根据HER2表达水平将患者纳入三个队列之一:队列A(HER2阳性,免疫组织化学[IHC]3+或IHC2+和原位杂交[ISH]阳性),队列B(IHC2+和ISH阴性),或队列C(IHC1+)。患者每3周静脉内接受6.4mg/kg的t-dxd,直至疾病进展、出现不可接受的不良事件、退出或死亡。主要终点是队列A中通过独立中央审查确认的客观缓解率(ORR),该审查在完整分析集中进行评估,安全性在安全分析集中进行评估。完整分析集和安全性分析集均包括所有接受一剂或多剂t-dxd治疗的患者。ClinicalTrials.gov,编号NCT03384940。

共有78名患者参加了该研究(队列A中53名,队列B中7名,队列C中18名),所有患者均接受了至少一剂研究药物。中位随访27.1周(IQR19.3–40.1)后,53名(68%)HER2阳性肿瘤患者(队列A),24名患者报告了明确的ORR(45.3%,95%CI:31.6-59.6)。至少10%的所有参与者中发生了3级或更严重的治疗相关的不良事件,中性粒细胞计数减少(78人中的17人[22%])和贫血(11人[14%])。5名患者(6%)被判定为间质性肺病或肺炎(2名2级;1名3级;2名5级,唯一与治疗相关的死亡)。

Enhertu在标准治疗难治的HER2阳性转移性结直肠癌中显示出持久的活性,并具有一定的应用希望,其安全性与之前Enhertu相关的试验中报告的一致。间质性肺病和肺炎是需要仔细监测和及时干预的重要风险。

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发表时间:2022-01-03 

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