吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)可显著提高FLT-3突变白血病患者的生存期

吉列替尼是一种高效的选择性的FLT-3抑制剂，是被批准用于R / R FLT-3mut + AML患者治疗的首个靶向治疗药物，并可能为该类患者带来临床获益。这项随机、Ⅲ期ADMIRAL试验(NCT02421939; Perl, et al. 2019.)是为首个针对R / R FLT-3mut + AML患者，对比吉列替尼 (120mg/d)与挽救性化疗的头对头临床研究。ADMIRAL研究结果表明，吉列替尼组患者较挽救性化疗组相比，具有更长的中位总体生存期(OS)，更高的缓解率(ORR)(包括完全缓解/完全缓解及部分血液学恢复[CR / CRh]、复合CR[CRc])、和更高的造血干细胞移植(HSCT)率。基于上述结果，该项研究预计了与挽救性化疗相比，吉列替尼治疗所需的药物数量(NNT)，以评估R / R FLT-3mut + AML患者的CR / CRh,CRc,1年OS和HSCT率的临床获益情况。

NNT是一种既定且易于理解的评估医疗干预措施有效性的方法。从ADMIRAL试验中获得R / R FLT-3mut + AML患者的吉列替尼和挽救性化疗的临床事件估计值(即CR / CRh率，CRc率，1年OS和HSCT率)。CR / CRh定义为CR和CRh的总比率。CRc定义为CR,血液学恢复不完全的CR和血小板恢复不完全的CR.OS定义为基于任何原因的从随机分组到死亡的总时间。NNT计算为吉列替尼与挽救性化疗的发生率之间的绝对率差的倒数。NNT阳性值表示治疗获益，而较低的NNT值表示吉列替尼比挽救性化疗的获益更大。NNT的95%置信区间(CI)来自事件发生率差异的95%CI.

ADMIRAL研究中，分配给吉列替尼组患者的CR/ CRh率(34.0%vs 15.3%)和CRc率(54.3%vs 21.8%)显著高于接受挽救性化疗的患者。CR / CRh和CRc的NNT分别为5.35(95%CI:3.66，9.98)和3.08(95%CI:2.38，4.36)。关于生存结果，与进行挽救性化疗的患者相比，使用吉列替尼治疗的患者OS显著延长(中位OS:9.3 vs 5.6个月;危险比：0.64);1年OS率分别为37.1%和16.7%。1年OS结果显示，吉列替尼与挽救性化疗进行比较的NNT为4.90(95%CI:3.29，9.64)。最后，与挽救性化疗组相比，吉列替尼组中接受HSCT的患者更多(25.5% vs 15.3%);吉列替尼与挽救性化疗的相应NNT估计为9.82(95%CI:5.40，54.59)。

该研究结果表明，与挽救性化疗相比，吉列替尼治疗可诱导更多的R / R FLT-3mut + AML患者达到CR / CRh,CRc并可以进行HSCT,并且更多的患者在治疗1年时继续存活。这项NNT分析结果表明在R / R FLT-3mut + AML患者中使用吉列替尼治疗比挽救性化疗具有更高的临床获益。