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ENHERTU是由第一三共和阿斯利康合作开发的新型HER2靶向ADC,在治疗难治性HER2+转移性乳腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。在2021年晚些时候,FDA将该疗法作为一个突破性疗法,在ASMA大会上,也发表了相应的研究结果。

研究的主要终点是BICR评估的无进展生存期(PFS),PFS的风险比(HR)为0.2840(P=7.8 x 10-22)。BICR评估是盲态独立的评估委员会进行的评估,他们完全不知道哪一些患者接受了哪一组的治疗,从这个定义来看,BICR评估的PFS比研究者评估的PFS更加客观。

DESTINY-Breast03是一项多中心、开放、随机的3期研究,比较了ENHERTU和T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉治疗的HER2+mBC患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是PFS,这也是研究的唯一一个主要终点,总生存期(OS)为关键次要终点。研究人员首先要检测PFS,如果PFS有一个统计学的差异,研究人员就会继续进行OS的评估。

结果显示,ENHERTU组中,脑转移组的中位PFS为15个月,但非脑转移组未达到中位PFS.脑转移组的客观缓解率(ORR)和12个月PFS率也低于非脑转组。治疗相关的不良事件主要包括间质性肺炎,无论在哪一组,都没有出现4级或5级的严重不良反应,具有良好的安全性。

2018年8月10日,披露了1期临床试验的数据,1期临床试验的主要目的是探索出药物的最佳剂量,患者分为两组,一组为5.4mg组,另一组为6.4mg组。结果显示,5.4mg组的ORR达到了56.5%,而6.4mg组的ORR达到了61.5%。5.4mg组中位PFS为22.1个月,而6.4mg组为13.9个月。同时,5.4mg组患者并发症(间质性肺炎)的发生率要低于6.4mg组。由此可见,5.4mg是更为安全的剂量。

在2期试验中,除了5.4mg组和6.4mg组,还新增了7.4mg剂量组。大概有额外的120%的患者作为一个样本量进入了研究设计中。在一期试验中,样本量只有44个,二期扩大到了100人以上,试验在一年之内完成了研究,并且在不到三个月就发表了最终的结果,数据截止到2019年8月1日。比较1期和2期的结果可以得出,随着剂量的增加,ORR会更高,但5.4mg剂量的安全性更高,不良事件的发生率更低一些。综上,可以将该疗法作为一个三线之后的治疗方案,同时也作为一个突破性的疗法。

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发表时间:2022-01-12 

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