哌柏西利/爱博新在晚期和早期乳腺癌中的作用

大多数乳腺癌是激素受体 (HR) 阳性。这些癌症受到循环雌激素和/或黄体酮的刺激而生长。HR 阳性乳腺癌的治疗通常涉及抑制或阻断雌激素作用的激素疗法。

哌柏西利/爱博新(palbociclib,Ibrance)属于一类称为激酶抑制剂的药物。Ibrance通过阻断称为激酶的酶的作用起作用。激酶涉及许多细胞功能，包括细胞信号传导、生长和分裂。这些酶可能过于活跃或在某些类型的癌细胞中含量很高，阻断它们可能有助于阻止癌细胞生长。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂是一种精准的癌症药物，通过阻断告知乳腺癌细胞分裂的信号而发挥作用。具体来说，Ibrance 抑制与 HR 阳性乳腺癌的生长有关的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6。

两项关键临床试验的积极结果表明，将 CDK 4/6 抑制剂 Ibrance® 与标准抗雌激素疗法相结合可改善 IV 期激素阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的预后，从而改变了晚期乳腺癌的治疗。

PALOMA-1 临床试验招募了未接受过任何 IV 期乳腺癌先前治疗的患者。与单独使用 Femara 相比，Ibrance 加 Femara®(来曲唑)使癌症控制的持续时间增加了一倍。

在 PALOMA-3 试验中，与单独使用 Faslodex 相比，Ibrance 加 Faslodex®(氟维司群)的癌症控制持续时间增加了一倍以上。所有使用 PALOMA-3 的患者在之前的抗雌激素治疗中都有进展。三分之一的人也接受过先前的化疗。

在两项研究中，Ibrance 的耐受性普遍良好。最常见的副作用是白细胞计数低。大多数患者能够完成他们的处方治疗。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Ibrance 用于患有激素阳性 (HR 阳性)、人表皮生长因子受体-2 (HER2) 阴性、转移性乳腺癌的女性。

大多数乳腺癌是 HR 阳性的。这些癌症受到循环雌激素和/或黄体酮的刺激而生长。HR 阳性乳腺癌的治疗通常涉及抑制或阻断雌激素作用的激素疗法。

关于爱博新

Ibrance 属于一类称为激酶抑制剂的药物，通过阻断称为激酶的酶的作用起作用。激酶涉及许多细胞功能，包括细胞信号传导、生长和分裂。这些酶可能过于活跃或在某些类型的癌细胞中含量很高，阻断它们可能有助于防止癌细胞生长。具体来说，Ibrance 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6。这些激酶参与 HR 阳性乳腺癌的生长。

Ibrance + Faslodex PALOMA3 – 二线治疗

PALOMA3是一项 III 期临床试验，促使 FDA 批准 Ibrance。Ibrance 与 Faslodex 联合测试用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。Faslodex 是一种激素疗法，称为雌激素受体拮抗剂，可阻断雌激素的作用。

研究人员招募了 521 名转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者。在所有患者中，癌症在之前的激素治疗后复发或进展。女性接受 Faslodex 治疗，有或没有 Ibrance，并直接进行比较。接近绝经期(绝经前和围绝经期)的女性还接受了一种名为 Zoladex®(戈舍瑞林)的药物。Zoladex 被批准用于治疗绝经前和围绝经期妇女的晚期乳腺癌，以减少雌激素的产生。

接受 Ibrance-Faslodex 组合的女性平均存活 9.5 个月而没有癌症进展，而接受 Faslodex 而没有 Ibrance 的女性则为 4.6 个月。5 年生存率在 ASCO 2021 更新，Ibrance 为 23.3%，而 Faslodex 为 16.8%。

PALOMA-1/TRIO-18

Ibrance/Femara 组合在用作 ER 阳性、HER2 阴性癌症绝经后妇女晚期乳腺癌的一线治疗时可延缓癌症进展时间。在 PALOMA 研究中，患有晚期 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌的绝经后妇女被纳入两个连续组;一个没有，一个有 cyclin D1 ( CCND1 ) 扩增，p16 缺失(INK4A 或 CDKN2A)，或两者兼有。所有患者均在 28 天的周期内接受连续 Femara® 治疗，有或没有 Ibrance®，并直接比较他们的结果。

在开始治疗的 29 个月时，43% 的女性对 Femara®-Ibrance® 联合治疗有反应，而单独使用 Femara® 治疗的女性只有 33%。平均而言，接受联合治疗的个体在没有癌症进展证据的情况下生存率翻了一番。Ibrance® 的加入将癌症进展时间缩短至 20.2 个月，而单独使用 Femara® 治疗的患者仅为 10.2 个月。平均而言，接受 Ibrance® 治疗的女性存活了 37. 5 个月，而单独接受 Femara® 治疗的女性则存活了 33.3 个月。

研究作者得出结论，在 Femara® 中添加 Ibrance® 显着提高了晚期 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌女性的无进展生存期。目前正在进行一项 3 期临床研究，目的是确认这些观察结果。

Ibrance 副作用

由于副作用，很少有患者(不到 3%)不得不停止使用爱博新治疗。常见的副作用包括中性粒细胞减少症(称为中性粒细胞的免疫细胞数量少)、白细胞减少症(白细胞数量少)、贫血(红细胞数量少)、血小板减少症(血小板数量少)和疲劳。

PALLAS 辅助试验终止

全球 3 期早期乳腺癌 PALbociclib 协作辅助研究 (PALLAS) 试验的独立数据监测委员会 (IDMC) 确定，该研究不太可能显示在预先计划的中期分析和试验被终止。

PALLAS 试验是一项 3 期研究，在 HR+、HER2-早期侵入性(2 期和 3 期)乳房的绝经前和绝经后女性或男性中比较了至少五年的标准辅助内分泌治疗与两年的 Ibrance 组合癌症，包括中度至高度复发风险的癌症。