赫赛莱Kadcyla(T-DM1)显着改善HER2+乳腺癌的治疗

精准癌症药物赫赛莱Kadcyla®(曲妥珠单抗 emtansine)显着降低了 HER 2 阳性乳腺癌女性(包括患有早期或晚期疾病的女性)的乳腺癌复发风险

关于 Kadcyla

HER2是一种参与正常细胞生长的蛋白质。大约 25% 的乳腺癌过度表达(过度表达)HER2 蛋白，这种过度表达有助于癌细胞的生长和存活。赫赛汀(曲妥珠单抗)等 HER2 靶向疗法显着改善了 HER2 阳性乳腺癌女性的预后，但研究人员仍在继续探索新的治疗方法。

Kadcyla 结合了赫赛汀和一种干扰癌细胞生长的化疗药物 (DM1)。Kadcyla 将赫赛汀和 DM1 直接递送至 HER2 阳性细胞，并限制身体其他部位接触化疗。Kadcyla 已经被批准用于治疗更晚期的 HER2 阳性乳腺癌。

FDA 已批准 Kadcyla 用作新辅助赫赛汀和化疗后残留浸润性疾病的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，以及用于治疗先前接受赫赛汀和紫杉烷治疗的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，单独或组合。

ATEMPT - Kadcyla 治疗早期乳腺癌

评估 Kadcyla 副作用的临床试验结果表明，治疗早期 HER2 阳性癌症可能不需要化疗。ATEMPT 试验旨在确定辅助 Kadcyla 治疗是否比紫杉醇-赫赛汀联合方案更耐受，以及辅助 Kadcyla 的使用是否与临床上可接受的无病生存相关。初步研究结果在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。

ATEMPT 临床试验包括 512 名 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者，他们接受 Kadcyla 治疗 17 个周期或紫杉醇治疗 12 周，然后使用赫赛汀治疗 39 周并直接进行比较。

经过 3 年的中位随访后，97.5% 的 Kadcyla 治疗患者存活，没有癌症复发的证据，而紫杉醇 - 赫赛汀治疗的患者为 93.2%。这些初步试验结果表明，患有早期 HER2 阳性乳腺癌的女性可能能够完全避免接受化疗。

KATHERINE 临床试验 - 新辅助治疗

KATHERINE 临床试验评估了对新辅助治疗未达到病理完全反应的 HER2 阳性 ESBC 女性。新辅助治疗在手术前进行，目的是提供即时治疗并缩小癌症以便于手术切除。在 KATHERINE 临床试验中，近 1500 名女性在接受赫赛汀和紫杉烷类化疗新辅助治疗后，接受了 Kadcyla 或赫赛汀作为乳腺癌和/或腋窝淋巴结残留癌症患者的辅助治疗，并进行了直接比较。

总体而言，接受赫赛汀治疗的患者中有 77% 与接受 Kadcyla 治疗的患者为 88.3% 相比，治疗后 3 年没有癌症进展的证据还活着。对于接受 Kadcyla 治疗的患者，这代表了 11% 的绝对改善。

晚期 HER2 阳性乳腺癌的 TH3RESA 临床试验

与接受其他治疗的患者相比，在 3 期临床试验中接受联合抗体/化疗药物的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的平均存活时间更长。Dana-Farber 癌症研究所的研究人员在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了这一发现。

TH3RESA 试验在美国和海外招募了 600 多名参与者，比较了随机接受结合药物 Kadcyla (T-DM1) 治疗的患者与随机接受医生选择治疗的患者的生存时间。所有患者都患有转移性乳腺癌，其人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 蛋白检测呈阳性——大约 20% 的所有乳腺癌都具有这种特征——并且之前接受过化疗以及 HER2 靶向药物曲妥珠单抗和拉帕替尼。

研究人员发现，T-DM1 组患者的中位寿命为 22.7 个月，而医生选择组的患者为 15.8 个月——提高了 44%。(医生选择的治疗包括靶向 HER2 的药物方案或单药化疗。)与 T-DM1 相关的生存益处在所有患者亚组中是一致的，无论年龄、转移程度、先前治疗的次数，以及医生选择的治疗类型。

在 T-DM1 组中，被认为严重或更大的严重副作用的发生率也较低 - 40%，而在医生选择组的治疗中为 47.3%。

Kadcyla 结合了曲妥珠单抗(一种锁定在 HER2 蛋白上并阻止其接收生长信号的抗体)和 emtansine(一种破坏细胞生长方式的强效化疗药物)。通过将 emtansine 连接到曲妥珠单抗上，T-DM1 将 emtansine 直接输送到 HER2 阳性癌细胞。这基本上使 emtansine 成为一种靶向药物，可高效杀死 HER2+ 癌细胞，但在很大程度上避免了损害正常细胞。

“这是一项重要的试验，因为它表明，即使在癌症已经通过多种其他 HER2 靶向治疗取得进展的患者中，与其他药物相比，使用 T-DM1 治疗也能显着延长患者的生存期，”该研究的资深作者、医学博士 Ian Krop 说, Dana-Farber 的 Susan F. Smith 女性癌症中心高级医师。“此外，与其他治疗方法相比，T-DM1 引起的严重副作用更少。基于这项研究和其他研究，T-DM1 应被视为癌症在 HER2 靶向治疗中进展的患者的标准治疗。”

PIK3CA 癌症反应良好

研究人员还评估了 PIK3CA 基因中的肿瘤突变是否会影响治疗反应，因为具有这种突变的患者通常对其他 HER2 靶向治疗的反应不如没有突变的患者那么好。分析显示 PIK3CA 突变状态并未降低治疗反应。无论 PIK3CA 突变状态如何，肿瘤 HER2 水平最高的女性从药物 Kadcyla 中获益最多。测量 HER2 水平可能有助于医生在这一人群中进行个体化治疗。

T-DM1 使患有晚期 HER2 阳性乳腺癌的女性受益

在患有晚期、先前接受过治疗的 HER2 阳性乳腺癌的女性中，曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)——一种结合赫赛汀®(曲妥珠单抗)和化疗药物的研究药物——比标准治疗具有更好的无进展生存期。这项 III 期临床试验的结果在 2012 年美国临床肿瘤学会年会上公布。

为了评估 T-DM1 治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌的疗效，研究人员进行了一项名为 EMILIA 的 III 期临床试验。该研究招募了近 1000 名患有局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌的女性，尽管之前接受过化疗和赫赛汀治疗，但这些乳腺癌患者仍出现了进展(恶化)。研究参与者接受了 T-DM1 或标准治疗。标准治疗包括 Xeloda®(卡培他滨)加 Tykerb®(拉帕替尼)。

T-DM1 组女性的无癌症进展生存期为 9.6 个月，希罗达和 Tykerb 组女性的生存期为 6.4 个月。

T-DM1 组女性的两年总生存率为 65.4%，希罗达和 Tykerb 组女性的两年总生存率为 47.5%。总生存期组之间的差异没有统计学意义，这表明它可能只是偶然发生的。计划在研究后期进行另一项分析，并将提供有关 T-DM1 对总生存期影响的更多信息。

与接受希罗达和 Tykerb 治疗的女性相比，接受 T-DM1 治疗的女性出现腹泻、手足综合征和呕吐等副作用的可能性较小。T-DM1 最常见的严重副作用是血小板计数低和肝功能测试的变化。

这些结果表明，T-DM1对于治疗晚期、先前治疗过的HER2阳性乳腺癌可能是安全有效的。