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FDA已批准厄布利塞(TGR-1202)用于治疗已接受过至少一种抗CD20治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)的患者, 以及至少接受过3种先前的全身疗法的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。

厄布利塞是PI3K-δ和CK1-ε的双重抑制剂。这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一类参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫等多种细胞功能的酶。PI3K有四种亚型(α、β、δ和γ),其中δ亚型在造血来源的细胞中强烈表达,常与B细胞相关淋巴瘤有关。umbrasib对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效力,并且对α、β、γ亚型具有高选择性。厄布利塞还独特地抑制酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε),这可能具有直接的抗癌作用,也可能调节先前PI3K抑制剂中观察到的与免疫介导不良事件相关的T细胞活性。

厄布利塞的新药获批得到2b期UNITY-NHL随机试验的MZL和FL队列研究结果的支持,该试验评估了厄布利塞+ublituximab(CD20抗体)联合或不联合苯达莫司汀治疗非霍奇金淋巴瘤患者。在3组研究中,患者接受厄布利塞和ublituximab联合治疗,厄布利塞单药治疗或厄布利塞 + ublituximab与苯达莫司汀联合治疗。在28天的治疗周期中,每天以800 mg口服一次厄布利塞。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是客观反应率(ORR),次要终点是反应持续时间(DOR),无进展生存期(PFS),反应时间(TTR)和安全性。如果符合资格要求,则允许MZL,FL和其他NHL的患者入组,对于MZL队列患有复发/难治性疾病且先前治疗≥1线的患者,包括抗CD20药物。对于FL队列,要求患者至少接受2项先前治疗,包括抗CD20和烷化剂。

根据2020年美国血液学会(ASH)年会的数据,MZL研究组的中位随访时间为27.8个月。在MZL患者中,厄布利塞的ORR为49.3%(95%CI,37.0%-61.6%),其中完全缓解(CR)率为15.9%,疾病控制率为82.6%。该队列的中位TTR为2.8个月。MZL组未达到中位PFS(95%CI,12.1个月至不可评估[NE]),但估计12个月PFS率为64.2%。DOR的中位数也未达到(95%CI,NE的10.3个月)。值得注意的是,截至数据截止,获得CR的MZL患者均无进展。在FL队列中,中位随访时间为27.5个月。厄布利塞治疗导致ORR为45.3%(95%CI,36.1%-54.8%)。反应包括5.1%的患者的CR,而DCR为79.5%。FL患者的TTR中位数为4.6个月(95%CI,3.0-5.6)。FL患者的中位PFS为10.6个月(95%CI,7.2-13.7),估计12个月PFS率为45.9%。DOR中位数为11.1个月(95%CI,8.3-15.6)。

总体而言,由于出现与治疗有关的AE,有14.9%的患者停用厄布利塞。此外,由于与治疗有关的AE,有9.6%的剂量减少。UNITY-NHL的研究结果显示对于MZL和FL患者以及其他NHL,该药物是可以耐受的。

“尽管治疗取得了进步,但MZL和FL仍是无法治愈的疾病,对于先前治疗后复发且无明确治疗标准的患者,治疗选择有限。有了厄布利塞的批准,我们现在有了针对性的,口服的,每日一次的选择。”安德森癌症中心教授Nathan H. Fowler博士说。

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发表时间:2022-06-07 

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