厄布利塞(UKONIQ)副作用及安全性

厄布利塞(UKONIQ)是一种新型的、口服的、选择性的PI3Kδ和酪蛋白激酶-1ε(CK1ε)的双重抑制剂。Fowler等人最近报道，中位随访27.7个月，复发或难治性(R/R)边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡性淋巴瘤(FL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者在接受厄布利塞单药治疗后，总缓解率(ORR)为47.1%，86.4%的患者被观察到肿瘤缩小。为了更好地描述厄布利塞的安全性，Matthew S. Davids等人对4项随访时间较长的Ⅰ期和Ⅱ期单药临床试验中获得的数据进行了综合安全性分析。

分析显示：

最常见的TEAEs(任何等级)是腹泻(52.3%)、恶心(41.5%)和疲劳(31.8%)。TEAEs的发生率在暴露时间≤3个月、3-6个月、6-12个月或1-2年的患者中相似。接受厄布利塞治疗超过1年的患者(n=107)最常见的关键TEAEs是腹泻(60.7%)、中性粒细胞减少(17.8%)、AST升高(16.8%)和ALT升高(15.0%)。中位发病时间≤1个月的TEAEs包括便秘(中位发病时间，1.0个月;中位持续时间，1.1个月)和腹泻(中位发病时间，1.0个月;中位持续时间，0.6个月);中位发病时间≤2个月的TEAEs包括感染性结肠炎(中位发病时间，1.4个月;中位持续时间，0.4个月)和转氨酶升高(中位发病时间，1.9个月;中位持续时间，1.1个月)。中位发病时间≥3个月的不良反应包括非感染性结肠炎(中位发病时间，6.0个月;中位持续时间，0.7个月)和肺炎(中位发病时间，3.7个月;中位持续时间，0.5个月)。虽然在服用厄布利塞的第一个月腹泻的发生率很高(101/371例[≈27%])，但绝大多数事件为1级(82/101例)。30例患者(8.1%)接受了类固醇治疗AE(可能是免疫介导的)，这些AE包括腹泻或结肠炎(4%)、肝功能障碍(2%)、皮疹(2%)和肺炎(0.5%)。

患者中有98.7%发生了任何级别的TEAEs，其中最常见的是腹泻(52.3%)、恶心(41.5%)和疲劳(31.8%)。

有50.9%发生了≥3级TEAEs，其中最常见的包括中性粒细胞减少(11.3%)、腹泻(7.3%)和转氨酶水平升高(5.7%)。有95例(25.6%)发生了严重的TEAEs。

特别关注的AE有限，包括肺炎(7.8%)、非感染性结肠炎(2.4%)和肺炎(1.1%)。有51例患者(13.7%)因AEs导致厄布利塞停药。4例患者(1.1%)因AEs死亡，其中没有被认为与厄布利塞有关。没有累积性毒性的报告。

分析结果：

在B细胞恶性肿瘤患者中，厄布利塞的连续治疗通常耐受性良好，停药率低，没有明显的治疗限制性毒性。良好的长期耐受性和较低的免疫介导的毒副作用支持厄布利塞的潜在应用，期待使广大淋巴性恶性肿瘤患者从中受益。