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拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK),TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的,可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白,该蛋白可作为致癌驱动因子,促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。在通过基因融合导致的TRK蛋白的本构性激活、蛋白调节域的缺失或TRK蛋白过表达的细胞中,拉罗替尼可显示出抗肿瘤活性。

在2022年ASCO年会上,研究者公开的拉罗替尼治疗实体瘤的3项临床试验当中,脑转移患者接受治疗的效果。

此次公布的数据,整合了NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687共三项试验当中,244例存在脑转移性疾病的NTRK融合突变的实体瘤患者。这些患者的癌症类型有25类,最常见的包括软组织肉瘤(43%)、甲状腺癌(11%)、肺癌(10%)、唾液腺癌(9%)以及结直肠癌(7%)。

其中46%的患者为NTRK1与其它基因的融合突变,3%为NTRK2,51%为NTRK3。27%的患者为初治,28%的患者接受过1种全身治疗,45%的患者接受过2种或以上的全身治疗。

这些患者接受拉罗替尼治疗,整体缓解率为69%;其中完全缓解率为26%。在这部分患者当中,有18例患者基线存在脑转移,整体缓解率为83%。

所有患者的中位缓解持续时间为32.9个月,中位无进展生存期为29.4个月;中位总生存期数据尚未完善,不过已经超过了4年;患者的48个月生存率达到了64%。

在157例成年患者当中,整体缓解率为64%,中位缓解持续时间为41.7个月。

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发表时间:2022-07-20 

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