恩曲替尼多项临床试验数据一览

美国罗氏制药Genentech宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予其公司广谱抗癌药多激酶抑制剂entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的新药申请(NDA)的优先审查指定。适应症是作为对具有NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的选定成人和儿童患者，以及具有ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

恩曲替尼新药的上市前临床试验共招募了15个国家和150个临床试验地点的患者。

NTRK融合阳性实体瘤数据

基于对II期STARTRK-2、I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001试验的综合分析的结果，其显示54例NTRK融合阳性实体瘤患者的总反应率(ORR)为57.4%，中位反应持续时间(DOR)为10.4个月。此外，中位PFS(无进展生存期)为11.2个月，中位OS(总生存期)为20.9个月。

NTRK融合阳性实体瘤共包括具有超过19种组织病理学的10种肿瘤类型。肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

恩曲替尼强力对抗脑转移!

综合分析的结果显示，在10种实体肿瘤类型中均得到应答，无论在基线时有和没有CNS转移的患者。颅内ORR(客观反应率)为54.5%，其中超过25%的患者达到完全缓解。

在几个亚组分析中，客观反应率是一致的，包括基线时有脑转移(50.0%，n=12)与无脑转移(59.5%，n=42);

NTRK基因融合类型-NTRK1(59.1%，n=22)，NTRK2(0%，n=1)和NTRK3(58.1%，n=31)。

ROS1阳性NSCLC数据

此外，STARTRK-2，STARTRK-1和ALKA-372-001的汇总结果显示，在53例局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中，恩曲替尼的ORR(客观反应率)为77.4%，中位反应持续时间(DOR)为24.6个月;颅内客观反应率为55.0%。

54例NTRK融合阳性肿瘤患者的中位年龄为57.5岁，女性占患者的近60%。超过40%的患者接受了≥2或更多的治疗，37%的患者接受了未经治疗的癌症治疗。

关于安全性，使用恩曲替尼的不良事件(AEs)与先前研究中观察到的一致。最常报告的AE包括疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，疼痛，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐增加，关节痛，发热和肌痛。