拉罗替尼在TRK融合的原发性中枢神经系统肿瘤患者中的疗效和安全性

拉罗替尼(Larotrectinib)是一种TRK抑制剂，被FDA和NMPA获批用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。临床研究表明拉罗替尼对NTRK融合的脑转移患者具有抗肿瘤活性。但对于原发性中枢神经系统肿瘤(CNS)中的报道较少，本研究评估拉罗替尼药物在TRK融合的原发性中枢神经系统肿瘤患者中的疗效和安全性。

本研究共纳入2项临床试验(NCT02637687、NCT02576431)中共33名NTRK融合原发性CNS肿瘤患者。研究数据发现：33例可评估患者的ORR为30%。26例儿童患者的ORR为38%，其中13例儿童高级别胶质瘤和7例儿童低级别胶质瘤的ORR分别为38%和43%。所有患者的24周疾病控制率(DCR)为73%，在儿科队列中，24周疾病控制率为77%;在成人队列中，24周疾病控制率为57%。28例可测量疾病患者中有23例(82%)出现了肿瘤缩小。缓解持续时间、无进展生存期和总生存期的12个月比率分别为75%、56%和85%。

在2022年ASCO会议中也对扩展患者数据集的更新数据进行了报道：截至2021年7月，共38例成人和儿童NTRK融合的原发性CNS肿瘤患者(高级别胶质瘤n=23;低级别胶质瘤n=9;其他n=6)。基因融合涉及NTRK2(n=28)、NTRK1(n=6)和NTRK3(n=4)。在37例可评估患者的ORR为30%：3例完全缓解、8例部分缓解、21例疾病稳定(16例患者≥24周)和5例疾病进展。所有患者的24周DCR为73%，其中HGG患者为68%，LGG患者为89%。与基线相比，31例可测量病灶患者中25例(81%)呈现肿瘤缩小，至缓解的中位时间为1.9个月。未达到中位缓解持续时间(DoR)，中位随访时间为25.6个月。12个月DoR率为64%。中位无进展生存期(mPFS)为16.5个月，中位随访时间为27.4个月。未达到中位总生存期(mOS);中位随访时间为26.7个月。24个月OS率为65%。治疗持续时间范围为0.1+至38.7+个月。22例患者(58%)在治疗期间进展，3例患者在进展后继续治疗≥4周。

临床试验数据表明拉罗替尼药物在NTRK融合突变的原发性CNS肿瘤患者中达到高DCR、快速持久缓解和可管理的安全性特征。这些结果支持在CNS肿瘤患者中检测NTRK基因融合，并从拉罗替尼等靶向药物中得到潜在的临床获益，改善患者预后。