瑞弗兰治疗血小板缺失效果如何?

瑞弗兰/艾曲波帕(eltrombopag)虽然被设计为巨核细胞中 Tpo 受体的刺激剂，但随后被发现具有三系造血刺激和免疫调节特性。多项研究表明其在 HSCT 后环境中的安全性，不良事件仅限于自限性皮疹和无症状转氨酶升高，无需停药。艾曲波帕诱导骨髓纤维化、动脉血栓形成或恶性克隆性造血的担忧尚未得到各种研究的支持，Will 等人。证明艾曲波帕对 AML/MDS 患者骨髓细胞的安全性。在最近的 ASPIRE 试验中也证实了这一点。艾曲波帕在 HSCT 后环境中的疗效也在研究中得到证实，包括 HSCT 后血小板减少症(ORR 范围 40-100%)和移植物功能不良(ORR 60-100%)。迄今为止，除一项试验外，所有试验均回顾性评估了艾曲波帕对 HSCT 后血小板减少症和移植物功能不良的疗效。

移植后时期复杂，有多种并发症，包括细菌感染、病毒再激活、器官毒性、免疫抑制、移植物抗宿主病和药物毒性。在所有上述混杂因素的背景下，设计一项具有足够功效的前瞻性随机对照试验来评估艾曲波帕对血小板减少症和移植物功能不良的反应可能是不切实际的。然而，这在资源受限的环境中提供了一个令人兴奋的机会，在这些环境中，CD34+ 增强干细胞增强治疗对 HSCT 后移植物功能不佳可能不切实际。因此，作者建议对所有病例进行前瞻性报告，可能作为多中心合作的努力，其中艾曲波帕已用于治疗 HSCT 后的血细胞减少，这将需要得出关于该药物在这种情况下的疗效的明确结论。正在进行的关于在 HSCT 后血小板减少症中使用艾曲波帕的前瞻性研究有望为我们提供关于这种情况下的药物疗效的明确想法。来自 MD Anderson 中心中心的研究已完成招募，同时来自中国苏州大学、法国礼来大学的前瞻性研究以及来自西班牙和意大利的多中心研究尚未完成/开始患者招募。

唯一一项将艾曲波帕的使用成本与持续支持治疗的成本进行比较的研究来自印度。劳特等人。在 HSCT 后血小板减少症患者(自体和同种异体)中使用艾曲波帕，并观察到该药物的成本低于辐照血小板输血和延长住院时间的总成本。需要更多的文献来评估艾曲波帕与血小板减少症患者或移植物功能不良患者在 HSCT 后的替代品相比的成本和疗效。在医疗保健支出主要来自个人而不是来自保险范围或国家资助的治疗的国家，这是研究的一个重要方面。

鉴于艾曲波帕疗效增加的病理生理学背景，以及回顾性研究中艾曲波帕疗效和安全性的轶事证据，许多中心在移植后环境中使用该药物。在我们中心，如果异基因 HSCT 后患者新发持续性血细胞减少症与感染、药物、复发、嵌合体下降或 GVHD 无关，如果没有禁忌症，我们更愿意试用艾曲波帕。起始剂量为每天 50 毫克，持续一周，如果没有毒性，则增加到每天 100-150 毫克。如果在 8 周内没有反应，或者如果不能耐受，则停药。在此期间，如果对艾曲波帕的反应不佳，将开始安排替代疗法，如供体淋巴细胞输注 (DLI) 或第二次 HSCT。