恩杂鲁胺(恩扎卢胺)适用于治疗去势抵抗性前列腺癌和转移性去势敏感性前列腺癌。
作用机制
雄激素受体抑制剂; 竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合;还抑制雄激素受体核易位和与 DNA 的相互作用,导致增殖减少和诱导细胞死亡
主要代谢物 N-去甲基恩杂鲁胺表现出与恩杂鲁胺相似的体外活性
吸收
血浆峰值时间:1 小时
血浆峰浓度(稳态):16.6 mcg/mL(母体化合物);12.7 微克/毫升(N-去甲基恩杂鲁胺)
第 28 天达到稳态
分配
蛋白结合率:97-98%(母体化合物);95%(活性代谢物)
Vd:110 升
代谢
由肝脏通过 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢;CYP2C8 主要负责形成活性代谢物(N-去甲基恩杂鲁胺)
代谢物:N-去甲基恩杂鲁胺(活性);羧酸代谢物(无活性)
强 CYP3A4 诱导剂;CYP2C9 和 CYP2C19 中度诱导剂
消除
排泄:14% 粪便,71% 尿液(作为非活性代谢物)
半衰期(单次 160 毫克口服剂量):5.8 天(转移性 CRPC 患者);7.8-8.6 天(健康成人)
间隙:0.56 升/小时