伊布替尼/依鲁替尼(亿珂)

伊布替尼/依鲁替尼(亿珂)说明书

通用名称：伊布替尼

商品名称：亿珂

全部名称：伊布替尼，依鲁替尼，亿珂，Imbruvica，Ibrutinib，Ibrutix，Ibrunib

原研药企：美国强生公司

国内药企：杨森公司

仿制药企：孟加拉碧康制药，孟加拉伊思达制药，孟加拉珠峰制药，印度Natco制药，东盟(老挝)制药，缅甸勐拉制药

规格：140mg*30粒; 140mg*90粒; 140mg*120粒

【适应症】

2013年11月，FDA批准Imbruvica用于治疗前期接受过至少一次来那度胺或者其他药物治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

2014年2月，FDA批准Imbruvica用于既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗。

2014年7月，FDA批准Imbruvica用于治疗携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

2015年1月，FDA批准Imbruvica用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM)，这是一种始于人体免疫系统的罕见癌症。这款药物用于这一疾病获得了突破性治疗药物资格。

2016年3月，FDA批准Imbruvica用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗。此次批准，首次为CLL群体提供了一种无化疗(chemotherapy-free)的一线治疗选择。

2016年5月，FDA批准Imbruvica作为单药或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)用于治疗伴有或不伴有染色体17p删除突变(del 17p)的小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者。

2017年8月，FD批准Imbruvica治疗患有慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，且先前的治疗已遭失败的成人患者。这是美国FDA批准的治疗这一疾病的首款疗法。

【用法用量】

本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。

套细胞淋巴瘤(MCL):

本品治疗 MCL 的推荐剂量为 560mg(4 粒 140mg 的胶囊)，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL):

本品治疗 CLL/SLL 的推荐剂量为 420mg(3 粒 140mg 的胶囊)，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

伊布替尼出现不良反应时的剂量调整:

出现任何≥ 3 级非血液学毒性、≥ 3 级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者 4 级血液学毒性时，应中断本品治疗。待毒性症状消退至 1 级或基线水平(恢复)时，可以起始剂量重新开始本品治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少一粒胶囊(每日 140mg)。如有需要，可以考虑再减少 140 mg 剂量。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用本品。

与 P450 3A(CYP3A)酶抑制剂同时给药时的剂量调整：

避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂同时给药，可考虑使用 CYP3A 抑制作用较小的替代药物。

不建议合并使用需长期用药的强效 CYP3A 抑制剂(例如，利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、波西普韦、特拉匹韦、奈法唑酮)。短期使用(治疗 7 天或更短时间)强效 CYP3A 抑制剂(例如，抗真菌药和抗生素)时，考虑中断本品治疗，直至不需要再使用 CYP3A 抑制剂。

如果必须使用中效 CYP3A 抑制剂(例如，氟康唑、达芦那韦、红霉素、地尔硫卓、阿扎那韦、阿瑞吡坦、安泼那韦、福沙那韦、克唑替尼、伊马替尼、维拉帕米和环丙沙星)，应将本品剂量减至 140 mg。

患者合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂时，应该更密切地监测本品毒性体征。

肝损伤患者用药时的剂量调整：

轻度肝损伤患者(Child-Pugh A 级)的推荐剂量是每天 140 mg(1 粒胶囊)。中度或重度肝损伤患者(Child-Pugh B 级和 C 级)应避免使用本品。

漏服剂量：

如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

特殊人群用药：

肝损伤：伊布替尼在肝脏中代谢。一项肝损伤研究的数据显示伊布替尼的暴露量增加。与肝功能正常的患者相比，轻度(Child-Pugh A 级)、中度(Child-Pugh B 级)和重度(ChildPughC 级)肝损伤患者在伊布替尼单次给药后的 AUC 分别增加 2.7 倍、8.2 倍和 9.8 倍。

尚未在 Child-Pugh 评分的轻至重度肝损伤的癌症患者中评估本品的安全性。

监测患者是否出现本品毒性体征，并且根据需要调整剂量。不建议中度或重度肝损伤患者(Child-Pugh B 级和 C 级)服用本品(参见【药代动力学】)。

妊娠试验：有生育能力的女性开始本品治疗前应确认其妊娠状态。

避孕女性：建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后1个月内避免怀孕。有生育能力的女性使用本品期间必须采取高效的避孕措施。使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。接受本品治疗后安全怀孕的时间尚不清楚。

男性：建议男性在服用本品期间以及结束治疗后 3 个月内避免生育。

【不良反应】

1、一般性副作用：恶心、腹泻、疲劳、外周水肿、淤血、皮疹、关节痛、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、肺炎等。

2、伊布替尼严重副作用处理方法：

(1)出血：对有出血症状的患者进行监视。

(2)感染：对有发热和感染症状的患者跟踪监测以便及时处理。

(3)全血细胞减少症：为骨髓造血功能衰竭所导致的一种全血减少综合征。用药后应每月检查患者全血细胞计数。

(4)肾毒性：半数患者用药后出现肌酐水平增加至正常上限的1.5倍。 用药后定期监视患者肾功能和保持水化。

3、伊布替尼治疗各类不同病症的副作用：

(1)套细胞淋巴瘤用药后具体副作用为：疲惫贫血、恶心呕吐、腹泻、腹疼、便秘、皮疹、食欲降低、呼吸困难、上呼吸道感染、外周水肿、肌肉骨骼痛疼、瘀伤、血小板减少、中性粒细胞减少。

(2)慢性淋巴细胞白血病用药后具体副作用有：疲乏贫血、恶心眩晕、皮疹、发热、窦炎、口腔炎、腹泻或便秘、瘀伤、周边水肿、关节痛、肌肉骨骼痛、上呼吸道感染、血小板减少、中性粒细胞减少。

(3)华氏巨球蛋白血症用药后的具体副作用有：腹泻、贫血、疲乏、恶心、瘀伤、皮疹、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、血小板减少、中性粒细胞减少。

(4)慢性移植物抗宿主病用药后具体副作用是：疲劳、贫血、恶心、腹泻、瘀伤、肺炎、口腔炎症、肌肉筋挛、血小板减少、甚至出血。

【禁忌】伊布替尼胶囊的主要禁忌就是对这个药物的成分有过敏反应的患者是禁止服用的。

【注意事项】

(1)心血管系统疾病：高血压在伊布替尼的治疗中的发生率还是比较高的，高达23%，一般这种情况的话并不需要减少伊布替尼的剂量或者是停止治疗。室性心律不齐也是治疗中比较严重的不良事件之一，发生率在6%-16%左右，并发症主要是中风以及其他全身性血栓阻塞，死亡率还是比较高的。不过现有的数据还不能证明伊布替尼引发心律不齐、心脏骤停心源性猝死的作用，但是患者高领是自身心律失常的主要原因，用药前要注意疾病监测。

(2)血液系统疾病：出血主要归因于伊布替尼的脱靶效应，发生等级为1或2级，极少数的患者出现3级以及更高级别的出血，大部分等级的出血在伊布替尼组较常出现，血液毒性和血细胞减少也可能变现为中性粒细胞减少症、血小板减少或贫血症，主要发生的时间段是治疗早起且持续时间较短，与治疗中断无关。

(3)感染性疾病：伊布替尼感染的并发症中的大多数也是自限性的，通常在伊布替尼治疗的早期发生，且复发/难治性患者的肺部感染发生率往往高于未接受过治疗的患者，其他常见的感染性并发症包括皮肤感染和鼻窦炎也时有发生。

(4)其他：伊布替尼其他不良事件如疲乏、发热、寒战、外周水肿、皮疹、头痛、头晕、咳嗽等症状较为轻微，事件发生等级常为1或2级。

【贮藏】30℃以下保存。