恩赫图ENHERTU(DS-8201)

ENHERTU(DS-8201)说明书：

【商品名】Enhertu

【中文名】恩赫图

【化学名】Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki

【商标】：ENHERTU

【研发代号】：DS-8201；DS8201

【英文名称】：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

【生产企业】：阿斯利康和第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)

【适应症】

1.适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者在转移环境中接受了两种或多种基于抗HER2的治疗方案

2.治疗HER2阳性，不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者

3.治疗携带HER2突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者在铂类药物治疗期间或之后出现疾病进展

4.治疗携带HER2突变的结直肠癌患者

【用法用量】

Enhertu推荐剂量和给药时间：

Enhertu在乳腺癌的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

第一次输注：不少于90分钟输注。

后续输注：如果第一次输注耐受性良好，第二次输注起至少30分钟以上给药。

如果患者出现输液相关症状，请减慢或中断输液速度。

如果发生严重的输注反应，请永久停药Enhertu。

Enhertu剂量调整：

在患者出现用药的不良反应后，可适当地将Enhertu剂量减少，期间切忌重新增加Enhertu的使用剂量。在实际治疗期间，如果延迟或错过了计划的剂量，那么就应该尽快给药，不要等到下一个计划周期。在对给药计划进行调整时，需保持两次给药之间间隔3周，以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。

首次剂量减少 4.4毫克/千克

第二次剂量减少 3.2毫克/千克

进一步降低剂量的要求，停药

Enhertu给药准备：

溶解：每瓶Enhertu使用无菌注射器缓慢注入5mL无菌注射用水，旋动小瓶使之充分溶解，不可摇晃，最终浓度为20mg/mL。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。溶液注射前应目测有无颗粒产生、溶液混浊、变色。如果没有马上使用，最多可在2-8℃冰箱中保存24 小时，避光保存，不可冰冻。

稀释：所需的溶液量从小瓶中吸出后加入100mL 5%的葡萄糖液输液袋中，不可使用0.9%氯化钠。输液袋轻轻翻转混匀，不可摇晃。输液袋可使用聚氯乙烯、聚乙烯或者聚丙烯材质，输液时避光。如果没有马上使用，最多可室温下保存4小时(包括配制和输液时间)，在2-8℃冰箱中保存24 小时，并避光，不可冰冻。从冰箱中取出后，应先回温至室温再给药。

请勿将Enhertu与其他药物混合或通过同一静脉注射使用其他药物。

【不良反应】

间质性肺疾病/肺炎

中性粒细胞减少症

左心室功能障碍

常见不良反应(所有等级发生率/3或4级发生率)：

恶心79%/7%，呕吐47%/3.8%，便秘35%/0.9%，腹痛19%/1.3%，口腔炎14%/0.9%，消化不良12%/0，疲劳59%/6%，脱发46%/0.4%，皮症10%/0，食欲下降32%/1.3%，低钾血症12%/3.4%，贫血31%/7%，中性粒细胞减少29%/16%，白细胞减少症22%/6%，血小板减少20%/3.4%，咳嗽20%/0，呼吸困难13%/1.3%，鼻出血13%/0，间质性肺病9%/2.6%，头痛19%/0，头晕10%/0，上呼吸道感染15%/0，天冬氨酸转氨酶增加14%/0.9%，丙氨酸转氨酶增加10%/0.9%，干眼症11%/0.4%

少于10%的患者报告的其他与临床相关的不良反应有：

与输液有关的反应(2.6%)

发热性中性粒细胞减少症(1.7%)

实验室异常(所有等级/3或4级)：

白细胞数量减少70%/7%，血红蛋白减少70%/7%，中性粒细胞计数下降62%/16%，血小板数减少37%/3.4%，天冬氨酸转氨酶增加41%/0.9%，丙氨酸转氨酶增加38%/0.4%，低钾血症26%/3%

【注意事项】

间质性肺疾病/肺炎：

Enhertu临床实验中治疗的患者可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。间质性肺病(ILD)/肺炎发生率为9%。其中有2.6%因ILD和/或肺炎引起的致命结果。首次发作的中位时间为4.1个月(范围：1.2至8.3)。

建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监视患者的ILD体征和症状。及时调查ILD的证据。通过影像学检查评估疑似ILD的患者。

对于无症状(1级)ILD，应考虑使用皮质类固醇治疗，使用≥0.5mg/kg泼尼松龙或等效糖皮质激素)。暂停Enhertu直至恢复。

如果出现症状性ILD(2级或更高)，应立即开始皮质类固醇激素治疗，使用≥1mg/kg泼尼松龙或等效糖皮质激素。改善后，皮质类固醇激素逐渐减量。

一旦确诊患有任何症状性(2级或更高)ILD的患者，永久停用Enhertu。

中性粒细胞减少：

Enhertu治疗的患者可能发生严重的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。临床试验中30%的患者中性粒细胞计数减少，而16%的患者发生3级或4级事件。1.7%的患者出现发热性中性粒细胞减少，首次发作的中位时间为1.4个月(范围：0.3至18.2)。

在开始Enhertu之前和每次给药之前，应检测血常规。根据中性粒细胞减少的严重程度，Enhertu可能需要中断剂量或减少剂量

左心功能不全：

在临床试验中，接受Enhertu治疗的患者，有2例(0.9%)发生左室射血分数(LVEF)降低，如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。

每次给药前应测量左室射血分数。

【作用机理】

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-偶联药物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和细胞死亡。

【规格】：100mg/瓶(盒)

【性状】：静脉注射用白色至黄白色的冻干粉末

【贮藏】：2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或震荡。