贝罗司他/奥拉迪约(Berotralstat)Orladeyo

贝罗司他(Berotralstat)Orladeyo说明书

【英文通用名称】Berotralstat

【英文商品名称】Orladeyo

【中文通用名称】贝罗司他

【中文商品名称】奥拉迪约

【研发代号】BCX-7353

【所有名称】贝罗司他，贝罗司他胶囊，奥拉迪约，Berotralstat，Orladeyo，BCX-7353

【简介】

Berotralstat(BCX-7353)是一种口服、高度选择性的血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防HAE患者的血管水肿发作，支持每日给药一次。

【适应症】

Berotralstat用于预防12岁以上的成人和儿童的遗传性血管水肿(Hae)。

Berotralstat不适用于治疗已经发作的HAE，仅能用于预防。

【用法用量】

推荐剂量：

Berotralstat的推荐剂量是每天一次，150mg胶囊，与食物一起口服。

肝功能损害患者的推荐剂量：

对于轻度肝功能损害患者(肝功能分级A)，不建议调整Berotralstat的剂量。中度或重度肝功能损害(肝功能分级B或C)患者，口服Berotralstat胶囊的推荐剂量为110mg，每日一次，随食物服用。

与P-gp或BCRP抑制剂同时使用的推荐剂量：

在长期服用P-Gp或BCRP抑制剂(如环孢菌素)的患者中，口服Berotralstat胶囊的推荐剂量为每天一次，每次110mg。

持续胃肠道反应患者的剂量调整：

接受Berotralstat治疗的患者可能会发生胃肠道反应。如果胃肠道事件持续存在，可考虑每日一次，110mg胶囊，随食物服用。

服药方法：

按照您的医生告诉您的方式服用Berotralstat。

口服1粒胶囊，每天1次，随食物服用。

【副作用】

过敏反应的迹象： 过敏反应的迹象，如皮疹;荨麻疹;瘙痒;红肿、水泡或皮肤剥落而发烧或不发烧;喘息;胸口或喉咙紧绷;呼吸困难、吞咽或说话困难;异常嘶哑;或口、面、唇、舌或喉咙肿胀。

【禁忌】

对贝罗司他及其成分过敏者禁用。

【警告和注意事项】

高于推荐剂量的QT延长风险：

Berotralstat不应用于治疗HAE急性发作。不建议每日一次额外剂量或高于150mg的Berotralstat剂量。当剂量高于推荐的每日150mg剂量时，观察到QT增加，且呈浓度依赖性。

药物相互作用：

告知患者Berotralstat可能与其他药物相互作用。建议患者向医生报告任何其他处方或非处方药物或草药产品的使用情况。

不适用于急性缺血性脑病发作的急性治疗：

建议患者服用常用的抢救药物来治疗急性缺血性脑病发作。

告知患者使用Berotralstat作为HAE发作的急性治疗方法的安全性和有效性尚未被确定。建议患者不要服用每日一次超过150毫克的每日剂量或额外剂量的Berotralstat来治疗HAE急性发作，因为有QT延长的风险。

在服用这种药之前如果你曾经有过这样的经历，告诉你的医生：

肝病;

肾脏疾病(或如果你正在透析);

心律问题。怀孕或哺乳。

Berotralstat不允许任何12岁以下的人使用。

【作用机制】

Berotralstat是血浆激肽释放酶抑制剂，与血浆激肽释放酶结合并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，可将高分子量激肽原(HMWK)裂解为产生裂解的HMWK(cHMWK)和缓激肽，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管通透性，导致与HAE相关的肿胀和疼痛。 在因C1而导致HAE的患者中抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍，血浆激肽释放酶活性不正常调节，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制地增加，并导致血管性水肿攻击。Berotralstat会降低血浆激肽释放酶的活性，以控制HAE住院患者中过量的缓激肽生成。

【安全与疗效】

在关键的3期APeX-2试验中，Berotralstat(150mg，每日1次)可显著减少患者24周内HAE发作次数，并且持续至第48周。完成48周试验患者的HAE发作频率显著减少，从基线平均2.9次/月，降至平均1次/月。完成另一项长期开放标签APeX-S研究患者HAE发作频率降低至平均0.8次/月。

Berotralstat在两项研究中安全性和耐受性良好，与安慰剂组相比，最常见的不良反应是胃肠道反应。通常在接受治疗早期发生率较高，之后逐渐减少，患者通常都能自行缓解。

【研发公司】BioCryst制药公司

【剂型】口服胶囊

【规格】110毫克;150毫克

【治疗】遗传性血管水肿

【储存】存放在20ºC至25ºC(68ºF至77ºF)中。允许的偏移范围是15ºC至30ºC(59ºF至86ºF)