库潘尼西(Copanlisib)Aliqopa

库潘尼西(Copanlisib)Aliqopa中文说明书：

【英文通用名】Copanlisib

【英文商品名】Aliqopa

【中文通用名】库潘尼西

【全部名称】库潘尼西，Copanlisib，Aliqopa

【剂型】注射用冻干粉

【规格】60毫克

【作用机制】

Aliqopa(Copanlisib)是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，其主要抑制恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ同种型。Aliqopa通过凋亡诱导肿瘤细胞死亡并抑制原发性恶性B细胞系的增殖。Aliqopa抑制了几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体(BCR)信号转导，CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号转导。

【适应症】

至少接受过2次全身治疗的患者的复发性滤泡性淋巴瘤(FL)

【用法用量】

60mg静脉注射1小时以上，第1，8，15天使用，每28天为一个周期;出现毒性反应时调整剂量。

【剂量调整】

避免与强CYP3A诱导剂同时使用

同时使用强效CYP3A4抑制剂：将剂量减少至45 mg

感染：

等级≥3：扣留治疗直至解决

疑似肺孢子虫肺炎(PJP)感染(所有等级)：扣留治疗; 如果确诊，治疗感染直至消退，然后在先前的剂量下恢复治疗，同时进行PJP预防

高血糖：

空腹血糖(FBG)≥160mg/ dL或随机/非FBG≥200mg/ dL：停止治疗直至FBG≤160mg/ dL或随机/非FBG≤200mg/ dL

给药前或给药后血糖≥500mg/ dL

首次出现：停止治疗直至FBG≤160mg/ dL，或随机/非FBG≤200mg/ dL; 然后将剂量从60毫克减少到45毫克，并保持在45毫克

随后发生：停止治疗直至FBG≤160mg/ dL，或随机/非FBG≤200mg/ dL; 然后将剂量从45毫克减少到30毫克，并保持在30毫克

如果持续30毫克，则停止治疗

高血压：

预测血压(BP)≥150/ 90 mm Hg：基于连续2次血压测量至少间隔15分钟，停止治疗直至血压<150/90 mm Hg

给药后升高血压会危及生命的后果：停止治疗

非生命危险的后给药血压(BP)≥150/ 90 mm Hg

不需要抗高血压治疗：先前剂量继续治疗

需要进行抗高血压治疗：考虑将剂量从60 mg减少到45 mg或从45 mg减少到30 mg

尽管进行抗高血压治疗，但如果血压仍然不受控制(血压> 150/90 mm Hg)，则停止治疗

非传染性肺炎(NIP)：

2级：扣留copanlisib并治疗NIP; 一旦NIP恢复到1级或更低，恢复治疗45毫克

2级复发：停止治疗

≥3级：停止治疗

中性粒细胞减少：

绝对中性粒细胞计数(ANC)0.5-1.0×10³cells/mm³：维持剂量; 至少每周监测一次ANC

ANC <0.5×10³cells/mm³：扣留处理; 至少每周监测一次ANC，直到ANC≥0.5×10³cells/mm³，然后在之前的剂量下恢复治疗

如果ANC≤0.5×10³cells/mm³再次出现，则将剂量减少至45 mg

严重的皮肤反应：

3级：停止治疗直至毒性消退，并将剂量从60 mg减少到45 mg，或从45 mg减少到30 mg

危及生命：停止治疗

血小板减少：

<25 X 10 ^ 9 / L：扣留治疗; 血小板水平恢复≥75×10 ^ 9 / L时恢复; 如果在21天内恢复，则剂量从60毫克减少到45毫克，或从45毫克减少到30毫克

如果在21天内未发生恢复，则停止治疗

其他严重和非危及生命的毒性：

3级：停止治疗直至毒性消退，并将剂量从60 mg减少到45 mg，或从45 mg减少到30 mg

【用药管理】

静注(IV)兼容性

0.9%NaCl

静注(IV)准备

仅静脉输液

不要将copanlisib与其他药物或其他稀释剂混合或注射

用4.4 mL无菌0.9%NaCl溶液重构copanlisib，浓度为15 mg / mL

目测检查变色和颗粒物质; 重构后溶液应无色至微黄色

进一步稀释重构溶液在100mL无菌0.9%NaCl溶液中进行注射

取出所需剂量的重组溶液以获得所需剂量(有关详细信息，请参阅处方信息)

将注射器的内容物注入100mL无菌0.9%NaCl溶液的患者输液袋中

反转混合剂量

立即使用重新配制和稀释的copanlisib，或将重新配制的溶液储存在2-8°C(36-46°F)的小瓶或稀释溶液中，最长24小时，然后再使用

避免将稀释溶液暴露在直射阳光下

静注(IV)管理

在冷藏后使用前让产品达到室温

注入超过1小时

【不良反应】

> 10%

任何等级

高血糖(54-95%)

血红蛋白和淋巴细胞减少(78%)

白细胞减少(白细胞)(71%)

血小板减少(65%)

中性粒细胞减少(63%)

高甘油三酯血症(58%)

低磷血症(44%)

白细胞减少症(36%)

一般力量和能量下降(36%)

腹泻(36%)

高血压(35%)

中性粒细胞减少症(32%)

恶心(26%)

高尿酸血症(25%)

血小板减少症(22%)

3级

高血糖症(43%)

淋巴细胞减少(27%)

高血压(27%)

高尿酸血症(24%)

白细胞减少(18%)

高磷血症(15%)

白细胞减少症(12%)

下呼吸道感染(12%)

中性粒细胞减少(12%)

4级

白细胞减少症(15%)

中性粒细胞减少症(15%)

1-10%

肺炎(9%)

粘膜炎症(8%)

感觉异常和感觉迟钝(7%)

3级

中性粒细胞减少症(10%)

血小板减少症(7%)

血清脂肪酶增加(7%)

血小板减少(7%)

高甘油三酯血症(5%)

腹泻(5%)

总体力量和能量下降(4%)

血红蛋白减少(4%)

口腔炎(2%)

皮疹(1%)

4级

高血糖(5%)

下呼吸道感染(2%)

淋巴细胞减少(2%)

白细胞减少(2%)

血小板减少(2%)

血小板减少症(1%)

高尿酸血症(1%)

血清脂肪酶增加(1%)

<1%

恶心，3级

皮疹，4级

【禁忌】

无

【特殊人群的使用】

哺乳妇女：停药或停止哺乳。

【注意事项】

感染：监测患者感染的症状及体征，3级或以上感染应暂停给药，直到情况缓解。

高血糖：每次用药前应达到最佳的血糖控制。重度或持续性高血糖应减量或暂停用药。

高血压：收缩压小于150mmHg及舒张压小于90mmHg前应停止给药，若需要用到降压药，应考虑降低ALIQOPA剂量。若血压无法控制或出现危机生命的情况应终止ALIQOPA。

非感染性肺炎(NIP)：ALIQOPA减量及对症处理。若反复出现2级NIP或出现3级以上NIP患者应永久停止ALIQOPA。

中性粒细胞减少：在治疗期间应至少每周监测全血细胞计数。在ANC≥0.5×103个/mm3前暂停用药。

严重皮肤反应：严重的或持续的皮肤反应应暂停、减量或终止治疗。

胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

【贮藏】

未使用的样品瓶：在2-8°C(36-46°F)冷藏

稀释溶液：使用前在2-8°C(36-46°F)冷藏最多24小时

避免阳光直射

【安全与疗效】

2017年9月14日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准copanlisib(ALIQOPA)用于治疗至少已接受过两次系统治疗的复发性滤泡型淋巴瘤成年患者。

该批准是基于104例复发性滤泡型淋巴瘤患者在一项开放性、单臂、多中心、2期试验中的疗效结果。在28天治疗周期的第1、8和15天，患者通过静脉输注接受0.8mg/kg或60mg的copanlisib。客观反应率为58.7% (95%置信区间:48.6%-68.2%)，估计中位反应持续时间为12.2个月(范围:0~ 22.6个月)。完全应答率为14.4%，部分应答率为44.2%。安全性人群包括168名采用推荐的copanlisib给药方案进行治疗的患有滤泡型淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤的患者。