维莫德吉vismodegib(Erivedge)

维莫德吉vismodegib(Erivedge)GDC0449说明书：

【英文通用名】：vismodegib

【英文商品名】：Erivedge

【中文通用名】：维莫德吉

【研发代号】：GDC0449

【全部名称】：维莫德吉，Erivedge，vismodegib，GDC0449

【剂型】

胶囊

【规格】

150mg/粒

【简介】

维莫德吉是一种具有选择性Hedgehog信号通路的新型口服类药物。维莫德吉由罗氏(Roche)的基因技术公司(Genentech)生产，维莫德吉已经由FDA批准用于治疗基底细胞癌，维莫德吉是有史以来第一个被批准治疗基底细胞癌的药物。

【适应症】

维莫德吉适用于不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转移的患者，这是有史以来第一个被批准治疗基底细胞癌的药物。

【用法用量】

推荐剂量是150mg口服每天1次，继续直至疾病进展或不可接受的毒性。可带或不带食物吞服整个胶囊; 不要打开或压碎胶囊。如果剂量错过，则恢复下一次预定剂量。

【剂量修改】

肝肾功能损害：无需调整剂量

难以忍受的不良反应

禁止治疗≤8周，以防止无法忍受的不良反应，直至改善或消退

尚未研究中断前<8周的治疗持续时间

【不良反应】

(1)发生率> 10%：

肌肉痉挛(71.7%)

脱发(63.8%)

Dysgeusia(55.1%)

减肥(44.9%)

疲劳(39.9%)

恶心(30.4%)

腹泻(29%)

食欲下降(25.4%)

便秘(21%)

Arthralgias(15.9%)

呕吐(13.8%)

Ageusia(10.9%)

(2)发生率1-10%：

低钠血症(4%)

Azotemia(2%)

低钾血症(1%)

(3)发生频率未定义：

闭经

骨骺过早融合

血肌酐磷酸激酶增加

(4)上市后报告的不良反应：

药物性肝损伤

【禁忌】

无

【注意事项】

(1)胚胎-胎儿死亡和严重出生缺陷：ERIVEDGE可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。

(2)献血：建议患者当接受ERIVEDGE和末次ERIVEDGE剂量后至少7个月不要献血或血液产品。

(3)在特殊人群中使用：

妊娠：可能引起胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。

女性生殖潜能和男性：咨询男性和女性对预防妊娠和计划。

【存储】

胶囊：在室温下保存20-25°C(68-77°F); 15-30°C(59-86°F)之间允许的短途旅行。

【作用机制】

Vismodegib是一种刺猬[Hedgehog]通路的一种抑制剂。Vismodegib结合至和抑制Smoothened，涉及刺猬[Hedgehog]信号传导中的一种穿膜蛋白。

【疗效和安全】

一项多中心临床试验评估了Erivedge的安全性和有效性，试验共纳入96例有局部晚期或转移性皮肤基底细胞癌的患者。主要终点是客观有效率(ORR)，或治疗后肿瘤完全和部分缩小或癌性损害完全消失的患者百分率。在接受Erivedge治疗的转移性基底细胞癌患者中，部分缓解率为30%;在局部晚期基底细胞癌患者中，完全加部分缓解率为43%