博舒替尼/波舒替尼/伯舒替尼(Bosutinib)Bosulif/SKI-606

博舒替尼/波舒替尼/伯舒替尼(Bosutinib)Bosulif/SKI-606说明书：

【英文通用名】Bosutinib

【英文商品名】BOSULIF

【中文通用名】博舒替尼

【研发代号】SKI-606

【全部名称】博舒替尼，波舒替尼，伯舒替尼，伊尼舒，依尼舒，SKI-606，BMS-354825，BOSULIF，Bosutinib

【原研药生产厂家】Pfizer/美国辉瑞制药

【仿制药生产厂家】Mylan/印度迈兰制药

【剂型】片剂

【规格1】100mg*120片/盒(瓶)

【规格2】400mg*30片/盒(瓶)

【规格3】500mg*30片/盒(瓶)

【贮藏】贮存在25℃以下。

【药品概述】

博舒替尼(Bosutinib)代号为SKI-606，以商品名Bosulif销售，是用于治疗慢性髓性白血病的小分子BCR-ABL和src 酪氨酸激酶抑制剂。Bosutinib分别于2012年9月4日和2013年3月27日获得美国FDA和欧盟药品管理局的批准，用于治疗费城染色体阳性(Ph +)慢性粒细胞白血病(CML)的成人患者，这些患者具有耐药性或对先前治疗不耐受。

【适应症】

本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。

【用法用量】

(1)500mg，每天一次，与食物同服。

(2)如果患者到8周未达到完全血液学反应，或到12周达到了完全血液学反应而没有出现3级不良反应时，可考虑剂量调高至600mg。

(3)出现血液学和非血液学毒性反应，应考虑调整剂量。

【口服管理】

带上食物：吞粒整; 不要咀嚼，压碎或切割

错过剂量：错过剂量> 12小时：略过剂量并在第二天服用常规处方剂量

【不良反应】

> 10%(慢性期CML)：

血小板计数<50×10 ^ 9 / L(26%)

中性粒细胞计数<1×10 ^ 9 / L(16%)

血红蛋白<80 g / L(13%)

SGPT / ALT> 5X ULN(11%)

所有等级

腹泻(85%)

恶心(47%)

腹痛(42%)

皮疹(42%)

血小板减少症(40%)

呕吐(37%)

贫血(27%)

疲劳(26%)

发火(23%)

咳嗽(22%)

头痛(21%)

ALT / AST增加(17-20%)

水肿(20%)

中性粒细胞减少症(18%)

关节痛(17%)

3/4级

血小板减少症(26%)

中性粒细胞减少症(22%)

贫血(11%)

> 10%(高级阶段CML)：

血小板计数<50×10 ^ 9 / L(57%)

中性粒细胞计数<1×10 ^ 9 / L(39%)

血红蛋白<80 g / L(38%)

所有等级

腹泻(76%)

恶心(48%)

腹痛(31%)

皮疹(38%)

血小板减少症(45%)

呕吐(43%)

贫血(38%)

发火(37%)

咳嗽(22%)

中性粒细胞减少症(22%)

疲劳(21%)

呼吸困难(20%)

头痛(17%)

水肿(17%)

呼吸道感染(15%)

3/4级

血小板减少症(39%)

贫血(27%)

中性粒细胞减少症(20%)

白细胞减少症(12%)

1-10%(慢性期CML)：

脂肪酶> 2X ULN(10%)

磷<0.6 mmol / L(7%)

SGOT / AST> 5X ULN(5%)

总胆红素> 3X ULN(1%)

1-10%

发热性中性粒细胞减少症

心包积液

耳鸣

胃炎

胸痛

痛

肝毒性

肝功能异常

药物过敏

肺炎，流感，支气管炎，胸腔积液

心电图QT延长

血液CPK增加

血肌酐升高，肾功能衰竭

高钾血症

脱水

所有等级

白细胞减少症(10%)

血清肌酐增加(10%)

流感(10%)胸痛(7%)

3/4级

腹泻(9%)

皮疹(9%)

ALT增加(8%)

白细胞减少症(4%)

呕吐(3%)

增加AST(3%)

疲劳(2%)

腹痛(2%)

虚弱(2%)

呼吸困难(2%)

恶心(1%)

水肿(1%)

1-10%(高级阶段CML)：

SGPT / ALT> 5X ULN(9%)

脂肪酶> 2X ULN(9%)

低磷<0.6 mmol / L(7%)

SGOT / AST> 5X ULN(4%)

总胆红素> 3X ULN(1%)

所有等级

ALT增加(10%)

呼吸道感染(10%)

胸腔积液(9%)

背痛(8%)

瘙痒症(7%)

鼻咽炎(6%)

血清肌酐增加(6%)

流感(3%)

3/4级

腹痛(6%)

呼吸困难(6%)

皮疹(5%)

ALT增加(5%)

腹泻(4%)

胸腔积液(4%)

增加AST(3%)

呕吐(3%)

水肿(2%)

恶心(2%)

背痛(1%)

流感(1%)

<1%(慢性期CML)：

心包炎

急性胰腺炎

胃肠道出血

肝脏受伤

过敏性休克

急性肺水肿

呼吸衰竭

肺动脉高压

多形性红斑

剥脱性皮疹

药疹

所有等级

流感

血清肌酐增加

瘙痒症

呼吸道感染

食欲下降

背痛

关节痛

头痛

发热

<1%(高级阶段CML)：

乏力

头晕

血清肌酐增加

【副作用处理】

(1)腹泻是一种常见的副作用。按照医生的指示多喝水，以减少体内水分流失的风险。如果您出现严重或持续性腹泻，请立即告诉您的医生。

(2)博舒替尼(波舒替尼)会导致血细胞数量减少，如红细胞，白细胞和血小板。这种效应可导致贫血，降低身体抵抗感染的能力，或导致容易瘀伤/出血。

(3)如果您发现任何严重过敏反应的症状，请立即就医，包括：皮疹，瘙痒 /肿胀(特别是面部/ 舌 /喉)，严重的头晕，呼吸困难。

(4)博舒替尼通常可引起轻度皮疹，通常不严重，可自行缓解，严重者可以去医院进行治疗。

【注意事项】

(1)胃肠道毒性：监测患者症状，必要时治疗，并考虑调整剂量或停药。

(2)骨髓抑制：监测全血细胞计数，必要时对症治疗。

(3)肝毒性：治疗头三个月，至少每月监测一次肝酶水平，必要时调整剂量或停药。

(4)体液潴留：监测患者，必要时对症治疗、调整剂量或停药。

(5)肾毒性：用药期间监测患者肾功能水平。

(6)胚胎胎儿毒性：危害胎儿，有育龄妇女在服药期间避免怀孕。

【特殊人群使用】

哺乳期母亲：应停止哺乳。

【禁忌】

对博舒替尼Bosutris或任何一种辅料过敏的患者禁止服用。

【药品简介和机理】

(1)是一种酪氨酸酶抑制剂，可抑制CML的Bcr-Abl激酶;此外还能抑制Src族激酶包括Src、Lyn和Hck，抑制鼠类(16/18)对伊马替尼抵抗髓性细胞群表达的Bcr-Abl。但Bosulif不能抑制T315I和V299L变异细胞。

(2)动物试验显示，Bosulif能减瘤，并抑制对表达Bcr-Abl基因并对伊马替尼抵抗的髓性肿瘤的生长。

【药物的相互作用】

(1)CYP3A抑制剂和诱导剂：避免与中强度CYP3A抑制剂和诱导剂同时使用。

(2)质子泵抑制剂：可能降低Bosulif药物浓度，考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂。

【安全与疗效】

初治CML患者博舒替尼(BOSUTINIB)疗效更优于格列卫，博舒替尼(bosutinib)是由海外医疗研发生产的用于治疗CML慢性粒白血病患者的抗癌靶向药物，经常被用于伊马替尼/格列卫耐药之后的患者治疗，并且在很长一段时间里是作为CML患者的二线药物来进行服用的。但是目前博舒替尼在海外医疗实验中已经逐渐证明了其治疗的效果，跻身成为了一线CML靶向药。

该研究共纳入初发慢性期CML患者536例，以1：1随机分配至伊马替尼(Imatinib)组和博舒替尼(Bosutinib)组进行治疗。

该研究的主要终点指标为：12个月时主要分子学缓解率(MMR)以及完全细胞遗传学缓解率。无论是分子学缓解率，还是生存率，博舒替尼表现都比伊马替尼更好，该研究中，较之于伊马替尼治疗而言，采用伯舒替尼治疗初发CML患者可使其获得更佳的MMR以及CcyR，其疗效更佳且起效时间更短，带来的预期生存率似乎更佳。