塞尔帕替尼/赛普替尼(Selpercatinib)Retevmo/LOXO-292

塞尔帕替尼/赛普替尼(Selpercatinib)Retevmo/LOXO-292说明书：

【英文通用名】Selpercatinib

【中文通用名】塞尔帕替尼

【英文商品名】Retevmo

【研发代号】LOXO-292

【全部名称】塞尔帕替尼，赛尔帕替尼，赛普替尼，塞珀卡替尼，Selpercatinib，Retevmo，LOXO-292

【原研药生产厂家】礼来制药(Eli Lily)

【仿制药生产厂家】老挝第二制药厂(PHARMACEUTICAL)，老挝元素制药(Elemento)，老挝赛琳生物制药(SaiLin)，孟加拉珠峰制药(Everest)，缅甸勐拉药业(Mongla)，缅甸仰光制药(Yangon)

【剂型】胶囊

【规格】40mg/粒; 80mg/粒

【贮藏】储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许短期储存于15°C到30°C(59°F到86°F)之间。

【适应症】

1、成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

2、≥12岁的患有全身性或复发性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的成人和儿科患者，需要进行全身治疗;

3、年龄≥12岁且患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成年和儿科患者，需要全身治疗并且对放射性碘具有难治性(如果合适的话，需要放射性碘)。

【用法用量】

1、根据是否存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺)或特异性RET基因突变(MTC)，选择患者使用RETEVMO治疗。

2、成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重

3、小于50kg：120mg口服，每日两次

4、50kg以上(包括50kg)：口服160mg，每日两次

5、严重肝损害患者应相应减少RETEVMO剂量。

6、吞下整个胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊壳。

7、除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，否则不要错过任何剂量。

8、如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

【剂量调整】

1、与抗酸剂联用的剂量修改

在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等)，如果不可避免时，应:(1)服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服;(2)在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后，方可服用本药;(3)在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。

2、患者在服用本药期间出现不良反应，需根据情况适时调整给药方案。

3、避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则需做相应的剂量调整。

4、严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整。

【不良反应】

最常见的不良反应包括：

1、实验室异常，(≥25%)天冬氨酸转氨酶(AST)升高，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，葡萄糖升高

2、白细胞减少，白蛋白降低，钙减少

3、口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高

4、高血压，疲劳，水肿，血小板减少

5、总胆固醇升高，皮疹，钠减少，便秘

【禁忌】

无。

【警告和注意事项】

肝毒性：接受本药治疗的患者中有2.6%发生严重的肝不良反应。AST(谷草转氨酶)升高发生在51%的患者中，其中8%发生3级或4级事件，ALT(谷丙转氨酶)升高发生在45%的患者中，9%的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用本药。

高血压：35%的患者发生了高血压，其中17%的患者为3级高血压，而一名患者(0.1%)则为4级。总体来说，有4.6%的人因高血压而中断了剂量，而1.3%的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药;之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止本药。

QT间期延长：监测有发生QT间期延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用本药之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当本药同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。

出血事件：可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。

超敏反应：症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应，暂停本药，并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后，需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。

影响伤口愈合风险：本药有抗血管作用，可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前，至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，本药有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在扶摇期间和停药一周内使用有效的避孕措施。

【药物相互作用】

联用抗酸剂:在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等)，如果不可避免时，请参考【用法用量】和【剂量调整】。

联用强和中度CYP3A抑制剂:同时使用会增加本药selpercatinib的血药浓度，可能会增加不良反应的风险，包括QT间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂，应减少本药剂量并更频繁地用ECG监测QT间隔。

联用强和中度CYP3A诱导剂:同时使用会降低本药selpercatinib的血药浓度，可能会降低本药的治疗作用，应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

【在特殊人群中使用】

怀孕:动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。

哺乳期:由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。

本药可能会影响男女的生育能力。

【作用机制】

塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。