波奇替尼(波齐替尼)Poziotinib

波奇替尼(波齐替尼)Poziotinib说明书

通用名称：Poziotinib

商品名称：poziotiso

中文名称：波奇替尼，波齐替尼

全部名称：波奇替尼，波齐替尼，Poziotinib，poziotiso

靶点：EGFR、T790M、HER1、HER2、HER4

贮藏：置于室温(不超过30℃)

【简介】波奇替尼(Poziotinib)是一种针对罕见EGFR和HER2 20ins突变的新型靶向药，Poziotinib适用于治疗EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者，已有多名患者证实有效。Poziotinib对于第一代EGFR TKI耐药而且T790M/MET阴性的晚期NSCLC患者也有一定的应用价值。

【适应症】

波奇替尼是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。

波奇替尼和5-氟脲嘧啶，铂化合物，紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果，是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。

【用法用量】

Poziotinib (波奇替尼)的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。

标准给药方案是每天16mg一次(约等于17mg Poziotinib (波奇替尼)盐酸盐，换算比例为1:1.07)，随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。

如果想采用间歇给药方式，可使用Poziotinib (波奇替尼)盐酸盐，24mg服用3天，停药一天;无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。

【不良反应】Poziotinib的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应为腹泻(10%)、口腔炎(18%)、粘膜炎症(26%)、皮疹(59%)、食欲下降(13%)、瘙痒(5%)、甲沟炎(5%)、低钾血症(10%)和痤疮性皮炎(10%)，没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，2名患者因为不良反应永久停药。

【注意事项】Poziotinib的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应，没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因为不良反应永久停药。

【作用机制】

Poziotinib (波奇替尼)特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib (波奇替尼)也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib (波奇替尼)与化疗剂发挥出协同作用。

在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib (波奇替尼) 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，Poziotinib (波奇替尼)显示出优良的抗肿瘤活性。