达拉非尼(泰菲乐)dabrafenib

达拉非尼(泰菲乐)dabrafenib说明书

英文通用名称：dabrafenib

英文商品名称：Tafinlar

中文通用名称：达拉非尼

中文商品名称：泰菲乐

全部名称：达拉非尼，达拉菲尼，甲磺酸达拉非尼胶囊，泰菲乐，dabrafenib，Tafinlar

剂型规格：胶囊，50mg，75mg。

【药品成分】

活性成份：甲磺酸达拉非尼。

辅料：微晶纤维素、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素胶囊壳。

【药品简介】

2014年1月10日美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼与达拉非尼联用治疗有不可切除的(不能外科手术)和转移晚期黑色素瘤患者。达拉非尼不适用于野生型BRAF-患者的治疗。

【适应症】

1、本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、本品联合曲美替尼用于BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。

【用法用量】

推荐剂量：

本品的推荐剂量为一次150 mg，每日两次(相当于300 mg每日总剂量)。本品需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

服用方法：

口服，请勿打开、压碎或打破本品。

本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品。

如果错过一剂本品，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。

当本品联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每日一次，与在早晨或晚上给药的本品一起服用。

【不良反应】

在达拉非尼单药治疗250名BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的临床试验中，最常见(发生率>20%)的副作用和不良反应是：

皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征(PPES)。

导致达拉非尼减量服用的最常见(≥2%)不良反应为：

发热(9%)、PPES(3%)、寒战(3%)、疲乏(2%)和头痛(2%)。

临床试验中，达拉非尼主要的副作用和不良反应包括：皮肤角化症37%，脱发22%，掌跖红肿综合征20%，皮疹17%，头痛32%，发热28%，关节痛27%，背痛12%，肌痛11%，乳头状瘤27%，咳嗽12%，便秘11%，鼻咽炎10%，高血糖症50%，低磷酸血症37%，碱性磷酸酶升高19%，低钠血症8%

在达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性晚期黑色素瘤的临床试验中，患者主要的副作用和不良反应为：

发热54%，寒战31%，皮疹32%，皮肤干燥10%，头痛30%，头晕11%，关节痛25%，肌痛15%，咳嗽20%，便秘13%，鼻咽炎12%，高血糖症60%，低磷酸血症38%，低钠血症25%，血碱性磷酸酶升高49%

【注意事项】

1、伴发其他恶性病：当达拉非尼与曲美替尼联用可能发生。达拉非尼治疗开始前、达拉非尼治疗时以及联合治疗终止后监视患者。

2、在BRAF野生型黑色素瘤促进肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

3、出血：接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生重大出血事件，监视出血体征和症状。

4、静脉血栓栓塞：接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

5、心肌病：达拉非尼与曲美替尼联用治疗前，达拉非尼治疗后1个月，然后每2至3个月评估LVEF。

6、眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。

7、严重发热反应：当达拉非尼与曲美替尼联用时可能发生。

8、严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级、3级和4级皮疹，若中断达拉非尼3周内不改善，则停止用药。

9、高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。

10、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏：密切监视溶血性贫血。

11、胚胎胎儿毒性：达拉非尼可能致胎儿危害。告知有生殖能力的女性达拉非尼对胎儿毒性的风险。达拉非尼可能使激素性避孕药低效，因此使用另外避孕方法。

【特殊人群中使用】

肝损伤：轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得中至重度肝功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。肝脏代谢和胆汁分泌是甲磺酸达拉非尼及其代谢产物的主要消除途径，中至重度肝功能损伤患者的暴露量可能增加。对于中度或重度肝功能损伤患者，应慎用本品。

肾损伤：轻度或中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得重度肾功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损伤患者，应慎用本品。

儿童：尚未确定本品在儿童和青少年(<18岁)中的安全性和有效性。无可用临床数据。

老年人：65岁以上患者无需调整初始剂量。

【贮藏】

遮光，密闭，干燥处30°C以下保存。

启封后需带干燥剂贮存在原包装中。