来特莫韦片/普瑞明/瑞特福韦(letermovir)Prevymis

来特莫韦片/普瑞明/瑞特福韦(letermovir)Prevymis说明书：

【中文通用名】来特莫韦

【英文通用名】letermovir

【中文商品名】普瑞明

【英文商品名】Prevymis

【全部名称】来特莫韦，来特莫韦片，普瑞明，瑞特福韦，letermovir，Prevymis，莱特莫韦，莱特莫韦片

【原研药生产厂家】美国默沙东(MSD)制药公司

【剂型】药片

【规格】240mg，480mg

【适应症】

用于接受异基因造血干细胞移植(HSCT)，巨细胞病毒(CMV)血清监测为阳性的成人患者，用于预防巨细胞病毒感染。

【用法用量】

空腹或随餐服用。应整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼。本品推荐成人剂量为480mg每日一次。应在行HSCT后开始给药。可在移植当天或不晚于移植后28天开始给药。本品可在植入前或植入后开始给药。应持续使用本品至移植后100天。

若莱特莫韦片与环孢素联合给药，莱特莫韦片的使用剂量应降低至240mg，每日口服一次。

【不良反应】

GVHD、 腹泻、恶心、发热、皮疹、呕吐、咳嗽、外周水肿、疲乏、黏膜炎症、头疼、腹痛、急性肾损伤、食欲下降、高血压、便秘。

【禁忌】

匹莫齐特同时服用。

匹伐他汀和辛伐他汀联合给药。

环孢素同时服用。

【注意事项】

1、药物相互作用引起不良反应或降低疗效：莱特莫韦与某些药物配伍可能有潜在相互作用,引起严重不良反应或降低疗效:

(1.1)如与抗心律失常药盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)

(1.2)抗凝血药华法林钠 (warfarin sodium)

(1.3)抗惊厥药苯妥英钠 (phenytoin sodium)

(1.4)抗糖尿病药二甲双胍、格列本脲 (glyburide)、瑞格列奈(repaglinide)和酒石酸罗格列酮(rosiglitazone tartrate)

(1.5)抗真菌药伏立康唑(voriconazole)

(1.6)抗微生物药利福平(rifampin)

(1.7)抗精神病药哌莫齐特(pimozide)

(1.8)麦角生物碱、麦角胺咖啡因(ergotamine),酒石酸双氢麦角胺(dihydroergotamine tartrate)

(1.9)HMG-COA还原酶抑制药(羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制药(hydroxy methylglutaryl coenzyme a,HMG-COA reductase inhibitor)、阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)

(1.10)匹伐他汀钙(pitavastatin calcium)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀钠(fluvastatin sodium)

(1.11)洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀钠 (pravastatin sodium)和瑞舒伐他汀钙(rosuvastatin calcium)

(1.12)免疫抑制药环孢素(cyclosporine)、西罗莫司(sirolimus)和他克莫司(tacrolimus)

(1.13)质子泵抑制药奥美拉唑(omeprazole)和泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)等口服制剂伍用。

2、妊娠用药：尚无足够的人用数据能评估莱特莫韦对妊娠妇女的风险性。动物生殖研究表明,给孕大鼠于妊娠的第6~17天喂饲莱特莫韦0,10,50或250 mg·kg-1·d-1,观察到250 mg·kg-1·d-1剂量组,按AUC估算,约11倍RHD,出现胚胎发育毒性、骨骼畸形和脐带缩短。

此外,母体毒性致胎儿体质量下降和骨骼畸形,剂量为50 mg·kg-1·d-1,约3倍RHD,无胚胎毒性;孕兔在妊娠第6~20天分别喂饲0,25,75或225 mg·kg-1·d-1,225 mg·kg-1·d-1剂量组约2倍RHD,出现胚胎发育毒性,包括自然流产,胚胎植入后丢失率增加和骨骼畸形,而75 mg·kg-1·d-1,略小于RHD,无胚胎毒性。

孕大鼠在产前妊娠第6天或产后哺乳第22天,分别喂饲0,10,45 或180 mg·kg-1·d-1,180 mg·kg-1·d-1剂量组,约2倍RHD,23只孕母鼠于产后或哺乳的第4天,有5只出现死胎或母鼠疏忽而致总产仔数减少,存活的子代耳廓展开,体质量下降,雌小鼠阴道口发育迟缓;45 mg·kg-1·d-1剂量组,约类似于RHD,无胚胎毒性。

3、哺乳期用药：尚不清楚;莱特莫韦是否存在于人乳汁中,对乳汁的产生或喂养婴儿的影响。给哺乳大鼠在产后哺乳期第10天,静脉注射莱特莫韦10 mg·kg-1,于产后哺乳第21天仍可在护理幼鼠的母鼠血中检测到莱特莫韦,是否哺乳喂养婴儿应权衡哺乳婴儿健康发育及母亲临床治疗的需要,以及来自莱特莫韦或母亲病情可能婴儿潜在的不良影响。

4、有生殖潜力的男女患者用药：尚无数据表明莱特莫韦对人的生育能力产生影响,但雄鼠的生殖试验已观察到有睾丸毒性,将降低生育能力。

5、肾损伤患者用药：CLcr>10 mL·(min)-1,无需调整剂量,晚期肾病患者,CLcr<10 mL·(min)-1及正在血液透析的患者,其药动学参数尚不清楚,暂不推荐用药。CLcr<50 mL·(min)-1的患者接受静脉注射莱特莫韦,其辅料羟丙基β-环糊精复合物可能蓄积在肾小管中,应密切监控患者血清肌酐水平。

6、肝损伤患者用药：轻度肝损伤患者(Child-Pugh Class A级) 或中度肝损伤患者(Child-Pugh Class B级)无需调整剂量,不推荐用于严重肝损伤患者(Child-Pugh Class C级)

【作用机制】

莱特莫韦( 莱特莫韦片、来特莫韦、Prevymis、letermovir)是一种巨细胞病毒DNA终末酶复合物抑制剂，通过抑制病毒DNA加工和包装所需的巨细胞病毒DNA终末酶复合物，如pUL51、pUL56和pUL89，发挥抗病毒作用。

生化和电子显微镜证实，莱特莫韦能够影响适当单位长度基因组的产生，干扰病毒粒子的成熟，而耐药病毒的基因型表征显示，莱特莫韦靶向终末酶复合物。

【贮藏】

在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至50°C)短暂移动;存放在原装纸箱中以防止暴露在光线下。

【有效期】

36个月。