拉帕替尼/泰立沙(lapatinib)Tykerb

拉帕替尼/泰立沙/泰克布(lapatinib)Tykerb说明书：

【中文通用名】拉帕替尼

【英文商品名】lapatinib

【中文商品名】泰立沙

【英文商品名】Tykerb

【其他名称】泰克布，Lapanix

【全部名称】拉帕替尼，泰立沙，泰克布，lapatinib，Tykerb，Lapanix

【规格】

250mg*70片，250mg*150片，250mg*30片

【适应症】

拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌;或与来曲唑联用治疗绝境女性HER2过表达的激素受体阳性乳腺癌。(在使用赫赛汀时疾病急需进展的，适合开始拉帕替尼联合卡培他滨治疗)

【用法用量】

每天一次，空腹口服(饭前1小时或饭后1小时)。定时定量服药，不建议将一天的剂量分散为多次服用。注：与卡培他滨联用的，卡培他滨应该每天两次，与食物同时服用，或饭后30分钟内服用。

【参考用法】

1、有转移的乳腺癌，HER2阳性(经紫杉醇、环蒽类或赫赛汀治疗)：口服， 1250mg，每天一次(与卡培他滨联用)，直至疾病进展或不可接受的副作用。

2、有转移的乳腺癌，HER2阳性，需要激素疗法：口服，1500mg，每天一次(与来曲唑联用)，直至疾病进展。

3、HER2阳性乳腺癌，脑转移，一线治疗(FDA未批准为标签的疗法)：口服，1250mg，每天一次(与卡培他滨联用)，直至疾病进展或不可接受的副作用。

4、HER2阳性乳腺癌，用赫赛汀中出现了疾病进展(FDA未批准为标签的疗法)：1000mg，每天一次(与卡培他滨联用)

【不良反应】

1、临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。

2、个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。

3、另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。当病患出现二级以上的心脏左心室搏出分率下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当左心室搏出分率回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。

4、与小红莓类类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像小红莓类的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。

5、由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。

6、孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。

【注意事项】

1、左室射血分数降低、肝毒性

2、重度肝损害的患者、腹泻

3、间质性肺病/肺炎、QT延长

4、药物相互作用、对驾驶和操作机器能力的影响

【禁忌】

对泰立沙及同类过敏患者禁用。

【作用机制】

拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。

【药理毒理】

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。

4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达)，增强顺铂的疗效。

在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

【药代动力学】

口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24h，每日给药后6～7d达到稳态。每天给药1250mg，Cmax为2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC)为36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍[3]。

拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高(>99%)，体外研究[4]证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2h，多次给药后，有效半衰期延长至24h，主要由在肝脏中被CYP3A4和CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。

【贮藏】

密封，阴凉干燥保存。