瑞派替尼/擎乐(Ripretinib)Qinlock

瑞派替尼/擎乐/瑞普替尼/利陪替尼(Ripretinib)Qinlock说明书：

【中文通用名】瑞派替尼

【英文通用名】Ripretinib

【中文商品名】擎乐

【英文商品名】Qinlock

【全部名称】瑞派替尼，瑞派替尼片，擎乐，瑞普替尼，利陪替尼，Ripretinib，Qinlock

【化学名称;】1- (4-澳-5- [1-乙基-7- (甲氨基) -2-氧代-1,2-二 氢-1,6-蔡啶3-基]-2-氟苯基) -3-苯基脲

【分子式】C24H21BrFN5O2

【分子量】510.36

【原研药生产厂家】BendResearch,Inc.

【仿制药生产厂家】印度LUCIUS

【剂型】片剂

【规格】50mg*30片/盒(瓶)，50mg*90片/盒(瓶)

【适 应 症】

本品适用于既往接受过3种或以上酪氨酸激酶抑制剂(包括伊马替尼)的晚期胃肠间质瘤(GIST)成人患者的治疗。

【用法用量】

推荐剂量：

本品的推荐剂量为150mg， 每日一次，口服给药，可与食物同服或空腹服用，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。

推荐用法：

患者应整片吞服，在每日相同时间段服用本品。如错过常规服药时间，可在8小时内补服。患者如在服药后发生呕吐，则当天不需补服，次日及之后继续在常规服药时间服药。

因不良反应进行的剂量调整：

如因不良反应需降低剂量，推荐的剂量为:瑞派替尼100mg，每日一次，口服给药。

如患者无法耐受瑞派替尼100mg每日一次口服给药，则应永久停药。

肝功能损害患者：

轻度肝功能损害(总胆红素≤ULN且AST>ULN,或总胆红素为1~1.5x ULN且任何水平的AST)患者无需进行剂量调整。尚未在中度或重度肝功能损害患者中确定本品的推荐剂量。

【不良反应】

腹痛、贫血、恶心、呕吐、心力衰竭、血胆红素升高、胃痛、激越、脱发、关节炎、皮肤病、胃肠道疾病、感觉过敏、肌肉痛、体重降低、疲乏、便秘、腹泻、食欲下降。

【禁忌】

尚不明确

【注意事项】

掌跖红肿综合征：

如发生掌跖红肿综合征，应根据严重程度，先暂停本品治疗，然后以相同剂量或降低剂量水平重新开始本品治疗。

新发的原发性皮肤恶性肿瘤：

在开始本品治疗前及治疗过程中常规进行皮肤科检查,如果发现新发的原发性皮肤恶性肿瘤，应于皮肤科门诊就诊，制定定期的皮肤科访视计划，必要时可通过手术切除可疑的皮肤损害。如患者从本品的治疗中获益，建议以相同剂量继续本品治疗。

高血压：

规范降压治疗后，经临床医师判断仍存在血压控制不佳的患者,不得开始本品治疗。在开始本品治疗前血压应得到充分控制。在接受本品治疗期间,根据临床指征监测血压,并根据需要开始或调整降压治疗。根据高血压的严重程度，暂停本品治疗，然后以相同剂量水平或降低的剂量水平恢复本品治疗或永久停药。.

心功能不全：

根据临床指征，在开始本品治疗前及治疗期间每1~2月采用超声心动图或MUGA扫描评估左室射血分数。发生3级或4级左心室收缩功能障碍的患者应永久停用本品。

伤口愈合不良的风险：

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物治疗的患者可发生伤口愈合不良的风险。因此，本品可能存在影响伤口愈合的潜在风险。

在择期手术前暂停本品治疗至少1周。重大手术后至少2周内不得给药，且需伤口完全愈合方可给药。在伤口愈合并发症恢复后重新开始本品治疗的安全性尚未确定。

胚胎_胎儿毒性：

基于动物研究的发现及本品的作用机制，孕妇使用本品可能存在造成胎儿损伤的潜在风险。孕大鼠和孕兔在器官形成期经口给子瑞派替尼，在大约相当于临床推荐剂量150mg/天的人体暴露量(根据曲线下面积(AUC))时,导致主要与心血管和骨骼系统、解剖结构变化、胎仔体重下降以及着床后丢失增多相关的畸形变化品间。

应将本品可能存在的对胎儿的潜在风险告知孕妇。建议具有生育能力的女性患者在本品治疗期间和末次给药后至少3周内采取有效的避孕措施。建议男性患者(其女性伴侣具有生育能力)在本品治疗期间和末次给药后至少3周内采取有效的避孕措施。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期：

尚无孕妇使用本品后药物相关风险的数据。

基于动物研究的发现及本品的作用机制(见[药理毒理])，孕妇使用本品可能存在造成胎儿损伤的潜在风险。孕大鼠和孕兔在器官形成期经口给予瑞派替尼，母体暴露量约等于在临宋推荐剂量150mg的人体暴露量，导致主要与心血管和骨骼系统、解剖结构变化、胎仔体重下降以及着床后丢失增多相关的畸形变化(见动物数据)。妊娠期妇女禁用本品。

哺乳期：

尚未获得瑞派替尼或其代谢产物是否进入人乳汁或对母乳喂养婴儿或乳汁分泌产生影响的相关信息。鉴于母乳喂养的婴儿可能存在出现严重不良反应的潜在风险，建议女性患者在治疗期间及末次给药后至少3周内停止哺乳。

有生育能力的女性和男性：

孕妇使用本品可能存在导致胎儿损伤的潜在风险(见妊娠期)。

开始本品治疗前需确认有生育能力的女性患者的妊娠状态(见妊娠期)。

建议有生育能力的女性患者在治疗期间以及末次给药后至少3周采取有效的避孕措施。

建议伴侣有生育能力的男性患者在治疗期间以及末次给药后至少3周采取有效的避孕措施。

基于动物研究结果，本品可能会损害具有生育能力的男性患者的生育功能(见[药理毒理])。

【儿童用药】

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚不明确。

【老年用药】

在INVICTUS研究中接受150 mg瑞派替尼每日一次口服给药的85例患者中，65~74岁的患者占比为24%，75岁或以上的患者占比为9%。瑞派替尼临床研究中纳入的年龄≥65岁的患者数尚不足以充分证明老年患者与较年轻患者之间是否存在药物应答差异。

【作用机制】

瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。

【贮藏】

密封，25°C以下保存。