图卡替尼(Tucatinib)妥卡替尼

图卡替尼(Tucatinib)妥卡替尼说明书

通用名称：图卡替尼

英文名称：Tucatinib

商品名称：Tukysa

研发代号：ONT-380

全部名称：妥卡替尼，图卡替尼，Tucatinib，Tukysa，ONT-380

FDA批准时间：2020年4月17日

【适应症】

用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。

【用法用量】

1.推荐剂量为300毫克，每日2次与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.建议患者吞咽整个TUKYSA(妥卡替尼)片剂，吞咽前不要咀嚼，压碎或分裂。

3.患者不要服用破裂或不完整的片剂。

4.患者每天间隔大约12个小时服用TUKYSA(妥卡替尼)，空腹服用。

【不良反应和副作用】

1.严重副作用：腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。

2.常见副作用：腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力。

【注意事项】

1.腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

2.肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。

3.胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施;有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。

【禁忌】

尚不明确。

【贮藏】

室温下68-77°F(20- 25ºC) 储存

置于原容器内保存，瓶内干燥剂可使药片保持干燥。

服完药后，请拧紧药瓶。

【作用机制】

妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，妥卡替尼抑制HER2表达的生长妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比，在体外和体内均显示出增加的抗肿瘤活性。

【图卡替尼优势】

(1)图卡替尼对HER2的选择性高

(2)图卡替尼穿越血脑屏障的能力强

图卡替尼对HER2的选择性比对EGFR的选择性高，这种特性就决定了图卡替尼造成的副作用会更小，更耐受。图卡替尼仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。在先前研究中，表现出的安全性良好。这将有助于改善患者的生活质量。

脑转移对于HER2阳性乳腺癌患者来说是一个非常重要的问题。在此次研究中，图卡替尼的加入将疾病进展或死亡的风险降低了52%!