阿培利司(ALPELISIB,PIQRAY,BYL719)说明书

通用名称：Alpelisib

中文名称：阿培利司

商品名称：PIQRAY

研发代号：BYL-719

全部名称：阿培利司，阿尔卑利昔，阿博利布，阿哌利西，阿吡利塞，阿培利斯，Alpelisib，PIQRAY，QCR-1，BYL-719，NVP-BYL-719

剂型规格：片剂，50mg，150mg，200mg

【适应症】

PIQRAY是一种激酶抑制剂，与氟维司群FASLODEX联合用于治疗绝经后妇女和男性，具有激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌。

【剂量和给药方法】

推荐剂量：每日一次口服300毫克(两片150毫克片剂)，与食物一同服用。将PIQRAY片剂整个吞下(在吞咽之前，片剂不应被咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、破裂或不完整，就不能服用。

如果错过了一剂PIQRAY，可以在通常服用后9小时内与食物一起服用。超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，在通常的时间服用PIQRAY。

如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要服用额外剂量，并在第二天正常时间恢复给药计划。

当氟维司群(fulvestrant)与PIQRAY一起服用时，氟维司群(fulvestrant)的推荐剂量是在第1、15和29天服用500毫克，此后每月给药一次。请参考氟维司群的完整处方信息。

若出现不良反应，请考虑减少剂量或停药。

【不良反应】

1.发生率>10%:

心血管：周围水肿(15%)

中枢神经系统：疲劳(42%)、头痛(18%)

皮肤科：皮疹(52%)、脱发(20%)、瘙痒(18%)、干燥症(18%)

内分泌和代谢：高血糖(65%)，γ-谷氨酰转移酶升高(52%)，血清钙降低(27%)，体重减轻(27%)，血糖降低(26%)，血清白蛋白降低(14%)，血清钾降低(14%)，血清镁降低(11%)

胃肠道：腹泻(58%)、恶心(45%)、血清脂肪酶升高(42%)、食欲下降(36%)、口腔炎(19%至30%;3/4级：2%至3%)、呕吐(27%)、食欲不振(18%)、腹痛(17%)、粘膜干燥(12%)、消化不良(11%)

血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少(52%;3/4级：8%)，部分凝血活酶时间延长(21%;3/4级：<1%)，血小板计数下降(14%;3/4级：1%)

肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高(44%)

肾：血清肌酐升高(67%)

其他：发烧(14%)

2.发生率1% – 10%:

皮肤科：多形红斑(1%)

胃肠道：严重腹泻(3%)

泌尿生殖系统：尿路感染(10%)

血液学和肿瘤学：贫血(2%)

神经肌肉和骨骼：颌骨骨坏死(4%)

肾：急性肾功能衰竭(3%)

呼吸道：肺炎(2%)

3.未定义频率：

皮肤科：皮肤皲裂

胃肠道：老年性口干

泌尿生殖系统：阴道干燥

神经肌肉和骨骼：衰弱

4.发生率<1%：

上市后和病例报告：过敏性休克、过敏反应、间质性肺炎、间质性肺病、酮症酸中毒、严重皮肤病反应、严重过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、尿路感染合并脓毒症。

【注意事项】

1.严重超敏反应：(严重过敏)永久停止阿培利司。及时开始适当的治疗。

2.严重皮肤反应：Stevens-Johnson综合征(SJS)和红斑多形性(EM)。对于有SJS，EM或有毒表皮坏死松解症(TEN)病史的患者，不要使用该药治疗。如果存在严重皮肤反应的体征或症状，则中断阿培利司，直至确定​​反应的病因。如果确认SJS，EM或TEN，则永久停止阿培利司给药。

3.胎儿毒性：阿培利司会导致胎儿伤害。

【药物相互作用】

1.CYP3A4诱导剂：与强CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低PIQRAY的浓度，这可能会降低阿普利西布的活性。避免与强CYP3A4诱导剂同时给药。

2.BCRP抑制剂：与BCRP抑制剂共同给药可能会增加PIQRAY的浓度，这可能会增加毒性风险。避免在接受PIQRAY治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当PIQRAY与BCRP抑制剂联合使用时，密切监测增加的不良反应。

3.CYP2C9底物：PIQRAY与CYP2C9底物(如华法林)合用可降低这些药物的血浆浓度。当PIQRAY与CYP2C9底物联合使用时，密切监测CYP2C9底物血浆浓度的降低可能会降低这些药物的活性。

【药物过量】

在临床研究中，PIQRAY的给药剂量最高为450毫克，每天一次。过量使用相关的不良反应与已知的PIQRAY安全性相一致，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。

【禁忌症】

对本品或其任何成分有严重过敏反应的患者禁用本品。

【特殊人群中使用】

哺乳期：建议不要母乳喂养。

【作用机制】

Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，能够抑制PI3Kα(PIK3CA)活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant 联合应用具有协同的抗肿瘤活性。

【贮藏】

密封常温存放，15°C-30°C