普乐沙福/释倍灵(plerixafor)Mozobil

普乐沙福/释倍灵(plerixafor)Mozobil说明书：

【中文通用名】普乐沙福

【英文通用名】plerixafor

【中文商品名】释倍灵

【英文商品名】Mozobil

【全部名称】普乐沙福，普乐沙福注射液，释倍灵，plerixafor，Mozobil

【CAS】110078-46-1;155148-32-6

【分子式】C28H62Br8N8

【分子量】502.79

【规格】24mg/1.2ml瓶/盒

【原研药生产厂家】美国健赞公司(Genzyme)

【仿制药生产厂家】印度祖迪斯公司(Zydus);印度赛隆实验室(Celon)

【简介】

与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合用药来促进红细胞生成素干细胞进入非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者血流以收集、随后自体移植。被批准作为罕用药物，剂量规格普乐沙福20mg/ml。

普乐沙福系一系列新颖的小分子CXCR4趋化因子受体拮抗剂，多项早期研究显示可快速有效地增加NHL和MM患者血液循环中的干细胞数。

普乐沙福治疗需干细胞移植的某些类型癌症患者是一重大进展。由于此药物有益于患者、医生和移植治疗中心将成为干细胞移植治疗方案的整体部分。

普乐沙福调动红细胞生成素干细胞从骨髓进入血流，收集为需干细胞移植的某些类型癌症患者进行移植。以往，移植前患者需接受处方药化疗和(或)生长因子类药物来帮助其调动红细胞生成素干细胞进入血流。一旦此细胞进入血流，它们被收集用于移植制备。

为了完成干细胞移植，按体重必须收集约200万个干细胞(Kg)。许多患者需3-4小时至数日来完成此过程。甚至一些患者调动不了足够的干细胞，因而不能进行移植。对许多癌症患者来说，调动干细胞是缩小癌症或治愈的希望。

在普乐沙福注射剂关键的临床研究中，59%的NHL患者接受Mozobil和G-CSF联合用药治疗旨在4个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为500万个干细胞/Kg，与20%接受安慰剂的患者进行比较。Mozobil治疗组达到目标细胞数的平均天数为3日，安慰剂组未作评价。72%的MM患者接受Mozobil与G-CSF联合用药治疗旨在2个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为600万个干细胞/Kg，与28%使用安慰剂患者进行对照。Mozobil治疗组达到靶细胞数的平均天数为1日，安慰剂组为4日。

【适应症】

用于治疗患有多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的成人。

【用法用量】

在给药前应检查药瓶是否有颗粒物质和变色，如果有颗粒物质或者溶液变色，不得使用。

患者接受G-CSF每天1次、共给药4天后开始本品治疗。在开始每次采集前11小时进行本品给药，最多连续给药4天。

根据体重确定本品皮下注射给药的推荐剂量:

患者体重小于或等于83kg时，20mg固定剂量，或者按体重0.24mg/kg。

患者体重大于83kg时，按体重0.24mg/kg

使用患者实际体重计算本品的给药体积。每瓶含有1.2mL溶液，浓度20mg/mL，根据如下公式计算患者给药体积:

0.012x患者实际体重(kg)=给药体积(mL)

在普乐沙福首次给药前1周内称量体重，用于计算普乐沙福给药剂量。在临床研究中，最高根据患者理想体重的175%计算普乐沙福剂量。未研究体重超过患者理想体重的175%中普乐沙福的剂量和治疗情况。使用以下公式确定理想体重：

男(kg)：50 2.3X[(身高(cm) X0.394) -60]; 女(kg)：45.5 2.3X [(身高(cm) X0.394) -60]。

根据暴露量随体重增加而增加，本品剂量不得超过40mg/天。推荐的伴随用药

在开始首次本品给药前连续4天以及每天进行采集前，每天上午给予G-CSF10μg/kg。

肾功能不全患者的用药：

在中度和重度肾功能不全患者中(估算的肌酐清除率(CLcR)小于或等于50mL/min),.根据体重降低三分之一的本品剂量，见表1。如果CLcRS小于或等于50 mL/min,剂量不得超过27mg/天，因为mg/kg基础计算的剂量导致普乐沙福暴露随体重增加而增加。(参见[药代动力学)如果将使用剂量降低三分之-，全身药物暴露在中度和重度肾功能不全患者与正常肾功能患者中相似。

男性：

肌酐清除率(mL/min) =体重(kg) x (140-年龄(岁))除以(72x血清肌酐(mg/dL))

女性:

肌酐清除率(mL/min) = 0.85x 男性计算数值

尚无足够信息推荐透析患者的用药剂量。

儿童患者：

儿童患者使用经验有限。尚未确立18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性。

老年患者(>65岁)：

肾功能正常的老年患者无需调整剂量。肌酐清除率≤50mL/min老年患者建议调整剂量(见上文肾功能不全)。一般来说，因为肾功能减弱发生率随年龄增加而增高，所以应谨慎选择老年患者的给药剂量。

【不良反应】

发生率>10%：

腹泻(37%)

注射部位反应(34%)

恶心(34%)

疲劳(27%)

头痛(22%)

关节痛(13%)

头晕(11%)

呕吐(10%)

发生率1-10%：

失眠(7%)

肠胃气胀(7%)

呕吐(10%)

上市后报告：

免疫系统疾病：过敏反应，包括过敏性休克

异常的梦和噩梦

血液和淋巴系统：脾肿大和脾破裂

【禁忌】

对普乐沙福任何成分过敏者禁用。

【注意事项】

1、过敏性休克与过敏反应：严重的超敏反应，包括过敏性反应，在接受普乐沙福治疗的患者中发生了一些危及生命的临床显著低血压和休克现象。在普乐沙福给药期间和给药后至少30分钟观察患者的过敏症状，直到每次给药结束后临床稳定。只有在人员和治疗方法可立即用于治疗过敏反应和其他超敏反应时，才可使用普乐沙福。在临床研究中，不到1%的患者在普乐沙福给药后约30分钟内出现轻度或中度过敏反应。

2、白血病患者肿瘤细胞动员：为动员HSC(肝星状细胞),普乐沙福可能引起白血病细胞的动员和采集物的后续污染。因此，不建议将普乐沙福用于白血病患者的HSC(肝星状细胞)动员和采集。

3、血液影响：白细胞增多，血小板减少。

4、脾脏肿大破裂：在大鼠长时间(2-4周)每日给药Mozobil后，观察到与髓外造血相关的脾绝对和相对重量增加，其剂量约为基于体表面积的推荐人体剂量的4倍。临床研究中未明确评价Mozobil对患者脾脏大小的影响。Mozobil联合生长因子G-CSF治疗脾脏肿大或破裂的病例已有报道。评价Mozobil联合G-CSF治疗左上腹痛或肩胛或肩痛的患者脾脏完整性。

5、胎儿毒性：妊娠女性使用本品时可能危害胎儿。在动物中普乐沙福具有致畸作用。没有妊娠女性使用本品的充分和良好对照研究。建议育龄女性在本品给药期间有效避孕。如果妊娠期间使用该药物，或者患者在使用该药物期间发生妊娠，应告知患者对胎儿的潜在危害。

6、QT/QTc延长：单次给药剂量达0.40 mg/kg时未见本品的QT/QTc(Q波到T波的时限)延长作用。在随机、双盲、交叉研究中，48 例受试者单次皮下注射普乐沙福(0.24 mg/kg和0.40 mg/kg)和安慰剂。0.40 mg/kg本品的峰浓度约为0.24 mg/kg单次皮下给药剂量后峰浓度的1.8倍。

7、对驾驶和操作机器能力的影响：本品可能影响驾驶和操作机器能力。部分患者出现眩晕.疲乏或血管迷走神经反应;因此，驾驶和操作机器时应谨慎。

【贮藏】

25℃下保存;可允许温度范围15-30℃。

【作用机制】

普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a，SDF-1a )的结合。研究认为，SDF-1a 和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。

一旦进入骨髓，干细胞CXCR4直接通过SDF-1 a或通过诱导其他粘附因子，帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中，普乐沙福动员的CD34 细胞具有植入能力和长达年的再生能力。