氘可来昔替尼/德卡伐替尼(Deucravacitinib)SOTYKTU

氘可来昔替尼/德卡伐替尼(Deucravacitinib)SOTYKTU说明书：

【英文通用名】Deucravacitinib

【中文通用名】氘可来昔替尼

【英文商品名】SOTYKTU

【其他名称】德卡伐替尼

【全部名称】氘可来昔替尼，德卡伐替尼，Deucravacitinib，SOTYKTU

【原研药生产厂家】百时美施贵宝(BMS)公司

【仿制药生产厂家】孟加拉ZISKA制药

【剂型】片剂

【规格】6mg*30片/盒(瓶)

【适应症】

氘可来昔替尼(Deucravacitinib)/SOTYKTU™适用于治疗适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

对18岁以下儿童不确定是否安全有效。

【用法用量】

1、治疗开始前推荐的评价和免疫接种：

在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，评价患者的活动性和潜伏性结核病(TB)感染。如果为阳性，在使用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)前开始TB治疗[见警告和注意事项]。

根据现行免疫接种指南更新免疫接种[参见警告和注意事项]。

2、推荐剂量：

氘可来昔替尼(Deucravacitinib)的推荐剂量为6mg，口服给药，每日一次，与或不与食物同服。请勿压碎、切割或咀嚼片剂。

3、肝损害患者的推荐剂量：

不建议重度肝损害(Child-Pugh C)患者使用氘可来昔替尼(Deucravacitinib) [见特殊人群用药]。轻度至中度肝损害患者无需调整剂量。

4、Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼)不适用于类风湿性关节炎患者。不推荐Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼)与其他强效免疫抑制剂联合使用。

【副作用】

严重的过敏反应。包括：感到头晕目眩;脸、眼睑、嘴唇、嘴巴、舌头或喉咙肿胀;呼吸困难或喉咙紧绷;胸部紧迫感;皮疹、荨麻疹。

感染。Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼) 会降低免疫力，可能出现严重感染，例如肺部感染，包括肺炎和肺结核 (TB) 以及 COVID-19，患带状疱疹(带状疱疹)的风险可能更高

Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼) 不应用于患有活动性严重感染的人，包括局部感染。

癌症。服用 Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼) 的患者可能会患淋巴瘤等。

肌肉问题(横纹肌溶解)。Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼) 会导致严重的肌肉问题。Sotyktu会增加血液中肌酸磷酸激酶 (CPK)水平，是肌肉损伤的征兆。如果出现肌肉疼痛、压痛或虚弱;深色尿液，请立即就医。

Sotyktu(Deucravacitinib，德卡伐替尼) 还会导致某些实验室测试结果的变化。

1.甘油三酯升高。甘油三酯是血液中的一种脂肪。血液中过多的脂肪会导致心脏问题。

2.肝酶升高。

普通感冒、喉咙痛

内唇、牙龈、舌头或口腔顶部的疮(口腔溃疡)

毛孔发炎(毛囊炎)

粉刺

a.包括上呼吸道感染(病毒性、细菌性和未指明)、鼻咽炎、咽炎(包括病毒性、链球菌性和未指明)、鼻窦炎(包括急性、病毒性、细菌性)、鼻炎、鼻气管炎、气管炎、喉炎和扁桃体炎(包括细菌性、链球菌性)

b.包括口腔疱疹、生殖器疱疹、单纯疱疹和疱疹病毒感染

c.包括口腔溃疡、阿弗他溃疡、舌溃疡和口腔炎

d.包括痤疮、囊性痤疮和痤疮样皮炎

【注意事项】

1、过敏

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的受试者中报告了超敏反应，如血管性水肿。如果发生具有临床意义的超敏反应，进行适当的治疗并停用 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) [见不良反应]。

2、感染

氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 可能增加感染风险。

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的银屑病受试者中报告了严重感染。使用 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 报告的最常见严重感染包括感染性肺炎和 COVID-19 [见不良反应]。

活动性或严重感染患者避免使用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。

在患者开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，考虑治疗的风险和获益：

(1)伴有慢性或复发性感染

(2)曾暴露于结核病

(3)有严重或机会性感染史

(4)患有可能使其易患感染的基础疾病。

在氘可来昔替尼(Deucravacitinib)治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。在 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗期间发生新感染的患者应接受及时和完整的诊断检测;应开始适当的抗菌治疗;并密切监测患者。如果患者发生严重感染，则中断 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗。在感染消退或得到充分治疗之前，请勿重新开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗。

病毒再活化

在 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 临床试验中报告了疱疹病毒再激活(例如，带状疱疹、单纯疱疹)。在16周安慰剂对照期，17例接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的受试者(6.8/100患者-年)和1例接受安慰剂治疗的受试者(0.8/100患者-年)报告了单纯疱疹感染。

1例接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的免疫功能正常受试者报告了多皮区带状疱疹。

在PSO-1、PSO-2和完成对照试验的受试者可以入组的开放标签扩展试验期间，大多数在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 期间报告带状疱疹事件的受试者年龄在50岁以下。

氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。临床试验排除了乙肝或丙肝筛查试验阳性，或慢性乙肝，或未经治疗的丙肝受试者。考虑病毒性肝炎筛查和再激活监测在开始治疗前和 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗期间，根据临床指南。如果出现再激活体征，请咨询肝炎专家。氘可来昔替尼(Deucravacitinib)不推荐用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。

3、肺结核

在临床试验中，在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗并接受适当 TB 预防的4例潜伏性结核病 (TB) 受试者中，无受试者发生活动性TB(平均随访34周期间)。1例无潜伏性 TB 的受试者在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗54周后发生活动性TB。

在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，评价患者的潜伏性和活动性 TB 感染。活动性 TB 患者不得使用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。在给予 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 前开始治疗潜伏性TB。

对于有潜伏性或活动性 TB 既往史且无法确认充分疗程的患者，在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前考虑抗结核治疗。在治疗期间，监测接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的患者是否出现活动性 TB 的体征和症状。

4、恶性肿瘤(包括淋巴瘤)

在 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤 [见不良反应]。

在开始或继续 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知患有恶性肿瘤(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者和接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗时发生恶性肿瘤的患者。

5、横纹肌溶解和 CPK 升高

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的受试者中报告了横纹肌溶解病例，导致 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 给药中断或停药。

与安慰剂治疗相比，氘可来昔替尼(Deucravacitinib)治疗与无症状肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高和横纹肌溶解的发生率增加相关。如果发生 CPK 水平显著升高或诊断或疑似肌病，则停用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。指导患者及时报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，尤其是伴有不适或发热时 [请参见不良反应]。

6、实验室检查异常

甘油三酯升高-氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗与甘油三酯水平升高相关。尚未确定该参数升高对心血管发病率和死亡率的影响。当患者接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗时，根据高脂血症临床指南定期评价血清甘油三酯。根据高脂血症管理的临床指南管理患者 [参见不良反应]。

肝酶升高-与安慰剂治疗相比，氘可来昔替尼(Deucravacitinib)治疗与肝酶升高的发生率增加相关。肝血清接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的受试者报告转氨酶升高≥3倍ULN。根据常规患者管理，在基线时和之后评价已知或疑似肝病患者的肝酶。如果发生治疗相关肝酶升高，并怀疑药物性肝损伤，则中断 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗，直至排除肝损伤诊断 [见不良反应]。

7、免疫接种

在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，根据现行免疫接种指南，考虑完成所有适合年龄的免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的患者避免使用活疫苗。尚未评价对活疫苗或非活疫苗的应答。

8、与JAK抑制相关的潜在风险

目前尚不清楚TYK2抑制是否可能与观察到的或潜在的Janus激酶(JAK)抑制不良反应相关。在一项JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)的大型、随机、上市后安全性试验中，观察到接受JAK抑制剂治疗的50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的患者的全因死亡率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者，包括心血管猝死、重大心血管不良事件、总体血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞和恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。氘可来昔替尼(Deucravacitinib)未被批准用于RA。

【特殊人群用药】

1、妊娠

妊娠期间使用 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的病例报告的现有数据不足以评价重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局的药物相关风险。

2、哺乳期

前尚无关于人乳汁中存在deucravacitinib、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。Deucravacitinib存在于大鼠乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，药物很可能存在于人乳汁中(见数据)。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的临床需求和 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的1,519例斑块型银屑病受试者中，152例 (10%) 受试者为65岁或以上，21例 (1.4%) 受试者为75岁或以上。

在第0-16周期间，对于这些受试者(80例≥65岁的受试者，包括12例≥75岁)接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 而未转换治疗组，与年轻成人相比，总体严重不良反应(包括严重感染)和因不良反应停药的发生率更高。

在65岁患者以及老年和年轻成人患者之间未观察到 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 有效性的总体差异。

5、肾损害

在轻度、中度或重度肾损害患者或接受透析的终末期肾病 (ESRD) 患者中，不建议调整 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的剂量。

6、肝损害

轻度 (Child-Pugh A) 或中度 (Child-Pugh B) 肝损害患者不建议调整 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的剂量。不建议将 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 用于重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者 [见不良反应]。

【药物过量】

尚无关于 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 人体过量的经验。如果发生药物过量，请考虑联系毒物帮助热线 (1-800-222-1222)，以获得更多药物过量管理建议。

血液透析的 deucravacitinib 消除程度较小(每次透析治疗剂量的5.4%)，因此 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 药物过量的血液透析治疗有限。

【禁忌症】

氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 禁用于对 deucravacitinib 或 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 中任何辅料有超敏反应史的患者 [参见警告和注意事项]。

【贮存】

氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 片剂在20°C-25°C(68°F-77°F) 下储存;允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。

【疗效与安全】

美FDA的批准是基于PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2试验的研究结果。这两项试验主要评估了Deucravacitinib(6 mg，每日一次)较安慰剂及apremilast(阿普斯特，30 mg，每日两次)用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。

在这两项试验中，共纳入了1684例患者。40%的患者之前接受过光疗，42%的患者从未接受过任何全身治疗(包括生物和/或非生物治疗)，41%的患者之前接受过非生物全身治疗，35%的患者之前接受过生物治疗。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75(与基线相比，银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%)和静态医师整体评估皮损清除或几乎清除为0或1分(sPGA 0/1)的患者比例。关键次要研究终点包括与apremilast相比，在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90(与基线相比，银屑病面积与严重程度指数评分改善至少90%)和sPGA 0/1的患者比例。

PEOTYK PSO-1试验

PASI 75应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为58% VS 13% VS 35%;在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为69% VS 38%。

PASI 90应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为36% VS 4% VS 20%;在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为42% VS 22%。

PASI 100应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组为14% VS 1%。

sPGA 0/1应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为54% VS 7% VS 32%;在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为59% VS 31%。

PEOTYK PSO-2试验

PASI 75应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为53% VS 9% VS 40%;在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为58% VS 38%。

PASI 90应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为27% VS 3% VS 18%;在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为32% VS 20%。

PASI 100应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组为10% VS 1%。

sPGA 0/1应答率：在第16周时，Deucravacitinib组 VS 安慰剂组 VS apremilast组为50% VS 9% VS 34%;在第24周时，Deucravacitinib组 VS apremilast组为49% VS 30%。

综上所述，Deucravacitinib与安慰剂和apremilast相比显示出强大疗效：包括在共同主要终点方面优于安慰剂，在关键次要终点方面优于apremilast。除PAS175和sPGA 0/1指标外，在这两项研究的多个次要终点中，Deucravacitinib均优于apremilast ,表明在症状负担和生活质量指标方面有显著和临床意义的疗效改善。

在联合临床试验(PSO-1和PSO-2)的16周安慰剂对照期，接受Deucravacitinib的受试者因不良反应而中止治疗的比例为2.4%，而安慰剂为3.8%。

Deucravacitinib治疗组的最常见的不良反应包括：上呼吸道感染(19.2%)、血磷酸肌酸激酶升高(2.7%)、单纯性疱疹(2.0%)、口腔溃疡(1.9%)、毛囊炎(1.7%)、痤疮(1.4%)。