尼拉帕尼niraparib(尼拉帕利)说明书
商品名称:Zejula
药品名称:niraparib
通用名称:尼拉帕尼
研发代号:MK-4827
全部名称:尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827
剂型规格:胶囊,100mg
【简介】
2017年9月18日,尼拉帕尼(niraparib):由Tesaro公司开发,该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。这种作用模式,赋予了niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。
具体而言,CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法,用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。
尼拉帕尼是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。
【适应症】
用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者(需对基于铂化疗有完全或部分缓解)的维持治疗。
【用法用量】
1.推荐剂量:
口服,每天1次,每次300mg。
2.给药方法:
患者每天大约在同一时间服用,每个胶囊应全部吞咽。空腹或者伴食物一起服用。
患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用尼拉帕尼治疗。
尼拉帕尼治疗应持续到疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
如果出现严重不良反应,应考虑中断治疗,剂量减低或给药终止。
患者如果出现呕吐或漏服尼拉帕利,不应额外给药。
3.严重不良反应的剂量调整:
开始剂量300毫克/天(3粒100毫克胶囊)
第一次剂量减少200毫克/天(2粒100毫克胶囊)
第二次剂量减少100毫克/天*(1粒100毫克胶囊)
如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下,停止服用尼拉帕尼。
【不良反应】
最常见不良反应 (发生率大于10%) 是血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,白细胞减少,心悸,恶心,便秘,呕吐,腹痛/腹胀,粘膜炎/胃炎,腹泻,消化不良,口干,疲劳/乏力,减低食欲,泌尿道感染,AST/ALT升高, 肌痛,背痛,关节痛,头痛,眩晕,味觉障碍,失眠,焦虑,鼻咽炎,呼吸困难,咳嗽,皮疹和高血压。
【警告和注意事项】
骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML):暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML,和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。
【特殊人群中使用】
1.孕妇及哺乳期妇女用药:
(1)妊娠:尼拉帕利具有潜在的致畸性和/或胚胎致死,因为尼拉帕利具有遗传毒性,并以动物和患者(例如骨髓)中的活跃细胞为靶标。建议在开始用药之前对有生殖能力的女性进行妊娠试验。
根据动物研究,尼拉帕利可能会损害男性生殖能力。
(2)避孕:建议有生殖潜力的女性在最后一次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。
(3)哺乳期:目前尚无关于母乳中存在尼拉帕利或其代谢物对婴儿影响的数据。由于含尼拉帕利的母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应,建议哺乳期妇女在尼拉帕利治疗期间以及在接受最终剂量后1个月内不要母乳喂养。
2.儿童用药:尚未在儿童中确定使用尼拉帕利的安全性和有效性。
3.老年用药:35%的患者年龄≥65岁,8%的患者年龄≥75岁,尼拉帕利的安全性和有效性在这些患者和年轻患者之间没有整体差异,但不能排除一些老年人更高的敏感性。
4.肾功能损害:轻度(CLCR:60~89ml/min)到中度(CLCR:30~59ml/min)肾损害患者无需调整剂量。尼拉帕利对严重肾损害或终末期肾病患者进行血液透析的安全性尚不清楚。
5.肝功能损害:轻度肝损伤患者无需调整剂量。尼拉帕利对中度至重度肝损伤患者的安全性尚不清楚。
【禁忌】
无。
【作用机制】
Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶,PARP-1和PARP-2的抑制剂,它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。
【贮藏】
在20~25℃环境中密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。
咨询:尼拉帕尼niraparib(尼拉帕利)
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