恩杂鲁胺enzalutamide(恩扎卢胺)

恩杂鲁胺enzalutamide(恩扎卢胺)说明书

通用名称：恩杂鲁胺

商品名称：安可坦

全部名称：恩杂鲁胺，恩扎卢胺软胶囊，enzalutamide，Xtandi，MDV-3100，Xylutide

剂型规格：胶囊，40mg

【适应症】

用于雄激素剥夺治疗(ADT)失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)成年患者的治疗。

【用法用量】

1.推荐剂量：

每日1次，每次160mg(4粒软胶囊)

2.服用方法：

口服，可随餐或空腹服用。软胶囊不应咀嚼、溶解或打开，应以温水整粒吞服。

如果错过服药时间，应尽快补上，不应等到下次服药时间。如果错过了一整天的剂量， 应于第二天以一般每日剂量恢复治疗。

3.药物过量：出现药物过量时，停止用药并启动一般性支持医疗措施。药物过量会增加癫痫的风险。

【不良反应】

1.在临床试验中，接受恩杂鲁胺治疗的患者最常见(发生率≥10%)的不良反应为：乏力/疲劳、食欲下降、潮红、关节痛、头晕/眩晕、高血压、头痛和体重减轻。

2.临床试验中主要的不良反应包括：白细胞减少，血小板减少，脸部水肿、舌头水肿、嘴唇水肿、咽部水肿，焦虑，幻视，头痛，记忆障碍、失忆，注意力障碍，不宁腿症候群，缺血性心脏病，潮红，高血压，恶心呕吐，腹泻，皮肤干燥，　　瘙痒，皮疹，骨折，肌肉痛、肌痉挛、肌肉无力、背痛，男性乳房发育，疲劳乏力，跌倒，呼吸道感染。

【特殊人群中使用】

1.老年人：老年人无需调整剂量。

2.儿童：本品用于治疗成年男性去势抗性的前列腺癌，因此没有儿童相关的使用数据。

3.肝功能不全：轻度、中度或重度肝功能不全(分别为Child-Pugh Class A, B 或C)病人无须调整剂量。 然而，在重度肝功能不全病人曾观察到药物半衰期延长的现象。

4.肾功能不全：轻度或中度肾功能不全病人无须调整剂量。重度肾功能不全或末期肾病病人应小心使用。

5.避孕与生育力：

(1)避孕：动物实验显示，恩杂鲁胺具有生殖毒性。在恩杂鲁胺治疗期间和治疗后3个月，如果病人与孕妇发生性行为，必须使用避孕套。在恩杂鲁胺治疗期间和之后3个月，如果病人与具有生育能力的女性发生性行为，必须使用避孕套和其他的避孕措施。

(2)怀孕：恩杂鲁胺不得用于女性，禁止孕妇或可能怀孕的女性服用。

(3)生育力：动物实验显示，恩杂鲁胺会影响雄性大鼠和狗的生殖系统。

【贮藏】

储存在8°F 到 77°F (20°C 到 25°C)，胶囊保持干燥密闭的容器内。

【药物相互作用】

1.抑制或诱导 CYP2C8 的药物 :强 CYP2C8 抑制剂增加本品的AUC ，应避免合用。若不可避免，则减少本品剂量。CYP2C8 诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价，应尽可能避免 。

2.抑制或诱导CYP3A4 的药物 :与强 CYP3A4抑制剂合用增加本品的AUC。CYP3A4诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价。强CYP3A4诱导剂(如卡马西 平、苯巴比妥、苯妥英、非IJ桶布汀 、非IJ福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量 ，因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂 。中度 CYP3A4 诱导剂 (如博沙坦 、依法韦仑、依tJ韦林 、莫达非尼、茶夫西林和) 圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量 ，因此也应避免合用。

3.本品对药物代谢峰的作用 :enzalutamide 是一个强的 CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 诱导剂 。在稳定状态时，本品减少对咪达唑仑(CYP3A4底物)、华法林(CYP2C9底物)莉奥美拉些(CYP2C19)的血浆暴露量。应避免本品 与治疗窗较窄的 CYP3A4 (如阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角 胶、麦角胶、芬太尼、 匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、 他克英司)、CYP2C9(如苯妥英 、华法林) CYP2Cl9(如美芬妥英)代谢的药物合用，因enzalulamide可能降低他们的暴露量。若不能避免与华法林合用，应进行更多的INR监测。

【作用机制】

恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积 。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。