艾德拉尼(Idelalisib)Zydelig

艾德拉尼/艾代拉里斯/艾代拉利司(Idelalisib)Zydelig说明书

通用名称：艾德拉尼

商品名称：Zydelig

全部名称：艾德拉尼，艾代拉利司，艾代拉里斯，Idelalisib，Zydelig

【适应症】

1.复发慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，与利妥昔单抗联用，在由于其他共患病将考虑对单独利妥昔单抗适当治疗患者。

2.复发滤泡B-细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)接受至少2次既往全身治疗患者。

3.复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)曾至少接受2次既往全身治疗患者。

【用法用量】

1.给药方法：整片吞服，是否与食物同服均可。

2.推荐剂量：150毫克，一日2次。

3.剂量调整：当与该药相关的严重或危及生命的毒性消失后，减低剂量至100mg一日2次给药;如再次出现与该药相关的严重或危及生命的毒性，永久终止使用该药。

【不良反应】

腹泻/严重腹泻、发烧、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹、中性粒细胞减少症、高甘油三酯血症、高血糖症和肝酶水平升高、肝毒性、结肠炎症、肺组织炎症(肺炎)和肠穿孔。

【注意事项】

1.肝毒性：患者接受治疗的前三个月里，每两周检测一次AST/ALT(谷草转氨酶/谷丙转氨酶);随后的三个月，每四周检测一次AST/ALT;随后的三个月每1-3个月检测一次AST/ALT.当AST/ALT超过3倍的正常上限时，每周监测肝毒性直至症状缓解;当AST/ALT超过5倍正常上限时，停止用药，持续监测AST、ALT、胆红素直至症状消失。

2.严重的腹泻或结肠炎：避免Zydelig与其他会引起腹泻的药物的联用。腹泻是因为Zydelig很少对抗能动服用药剂响应。缓解时间大概是停药或者服用皮质类固醇后一周到一个月。

3.肺炎：服用Zydelig的患者若呈现出咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射科间质性浸润或氧饱和度减少50%以上等肺外症状时，医师要考虑是否出现肺炎。当出现疑似肺炎时，中断用药直到确认肺外症状的病因确认。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通过停药与注射类固醇来获得之类。

4.肠穿孔：当出现穿孔时，一些患者会出现中重度的腹泻。建议患者及时报告任何时间出现的新的或恶化的腹痛、发冷、发热、恶心或呕吐。对于出现了肠穿孔的患者，永久停药。

5.严重的皮肤反应：在一项临床试验中，Zydelig与利妥昔单抗以及苯达莫司汀联用，引发了中毒性表皮坏死松解症(TEN)。其他严重的皮肤反应包括表皮剥脱的皮炎、皮疹、红斑皮疹等。对于出现皮肤反应的患者，严密关注患者的身体状况，停止用药。

6.全身性过敏反应：用药期间，曾出现全身过敏反应病例。当患者出现过敏反应时，永久停止用药，并采取适当的支持性措施。

7.嗜中性白血球减少症：在疗程的前3个月，至少每两周检测一次血细胞计数。当中性粒细胞计数少于1.0Gi/L时，至少一周检测一次。

8.致命的胚胎毒性：在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。

【禁忌】

严重过敏性反应包括过敏反应和毒性表皮细胞坏死病史。

【贮藏】

贮存在20–30 °C (68–86 °F)间外出允许15–30 ºC (59–86 ºF)。

【作用机制】

PI3Kδ在正常和恶性B 细胞中表达。通过抑制它，idelalisib 诱导细胞凋亡并防止源自恶性 B 细胞的细胞系和原发肿瘤细胞的增殖。它还抑制多种细胞信号传导途径，包括B 细胞受体(BCR) 信号传导以及CXCR4和CXCR5信号传导，它们参与 B 细胞向淋巴结和骨髓的运输和归巢。Idelisib 通过干扰 IL4-STAT6 降低恶性 B 淋巴细胞表面 CD20 的水平，这可能解释了其对 B 细胞生物学的一些抑制作用，但也削弱了其与抗 CD20 抗体(利妥昔单抗)联合使用的功效、奥法木单抗等)。