杜韦利西布Duvelisib(COPIKTRA)说明书
通用名称:杜韦利西布
商品名称:Copiktra
全部名称:杜韦利西布,duvelisib,Copiktra
剂型规格:胶囊; 15mg,25mg
【适应症】
1.适用于至少两次先前治疗后患有复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成年人。
2.适用于至少2次治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成人。
【用法用量】
口服25mg,1天2次,28天一周期,含有或不含食物。
【剂量调整】
1.肾功能损害和肝功能损害:
剂量减少:15毫克BID
随后的剂量调整:如果患者不能耐受15 mg BID,则停止治疗
2.感染:
等级≥3:扣留治疗直至解决; 以相同或减少的剂量恢复
临床CMV感染或病毒血症(阳性PCR或抗原检测)
扣留待遇直至解决; 以相同或减少的剂量恢复; 如果恢复治疗,至少每月监测CMV再激活(通过PCR或抗原检测)
疑似肺孢子虫肺炎(PJP):停止治疗直至评估
确认PJP:停止治疗
3.非感染性腹泻或结肠炎:
1-2级腹泻(每天<6次大便/天)并对止泻药或无症状(1级)结肠炎有反应:必要时开始用止泻药进行支持治疗; 至少每周监控一次,直至解决
1-2级腹泻(基线时每天<6次大便)且对止泻药无反应:停止治疗直至消退; 用肠溶作用类固醇(例如布地奈德)开始支持治疗; 至少每周监控一次,直至解决
3级腹泻(每天大于6次大便)或腹痛,大便伴有粘液/血液,大便习惯改变,腹膜征
扣留治疗直至解决
用肠溶作用类固醇(例如布地奈德)或全身性类固醇开始支持疗法; 至少每周监测一次,直至解决; 以减少的剂量恢复
对于任何级别的复发性3级腹泻或复发性结肠炎,停止治疗
4.皮肤反应:
1-2级:用润肤剂,抗组胺药(用于瘙痒症)或外用类固醇开始支持治疗; 密切监视
3级:
扣留治疗直至解决
用润肤剂,抗组胺药或局部类固醇开始支持治疗; 至少每周监测一次,直至解决; 减少剂量恢复
如果严重的皮肤反应没有改善,恶化或复发,则停止治疗
危及生命的反应或Steven Johnson综合征(SJS),嗜酸粒细胞增多症和全身症状(DRESS)的药物反应,或中毒性表皮坏死松解症(TEN)(任何等级):停止治疗
5.没有疑似感染原因的肺炎:
2级症状性肺炎
扣留待遇; 用全身性类固醇治疗
如果肺炎恢复到0级或1级,则以减少的剂量恢复
如果非传染性肺炎复发或患者对类固醇治疗无效,则停止治疗
6.ALT/AST升高:
2级(正常[ULN]上限3-5倍):维持剂量; 至少每周监控一次,直到返回<3x ULN
3级(> 5-20x ULN):至少每周扣留治疗和监测,直至恢复<3x ULN; 以相同剂量(第一次出现)或以减少的剂量恢复以便随后发生
4级(> 20x ULN):停止治疗
7.中性粒细胞减少:
绝对中性粒细胞计数(ANC)0.5-1 Gi / L:维持剂量; 至少每周监测一次ANC
ANC <0.5 Gi / L:扣留治疗; 监测ANC直到> 0.5 Gi / L; 以相同剂量(第一次出现)或以减少的剂量恢复以便随后发生
8.与CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用:
强CYP3A4抑制剂:将剂量减少至15 mg BID
强CYP3A4诱导剂:避免
【不良反应】
1.发生率> 10%:
中性粒细胞减少症(67%)
腹泻或结肠炎(57%)
贫血(55%)
中性粒细胞减少症,≥3级(49%)
血小板减少症(43%)
ALT增加(42%)
脂肪酶增加(37%)
AST增加(36%)
磷酸盐减少(34%)
高钾血症(31%)
低钠血症(31%)
淀粉酶增加(31%)
低白蛋白血症(31%)
淋巴细胞增多(30%)
发热(29%)
肌酐增加(29%)
上呼吸道感染(28%)
肺炎(27%)
皮疹(27%)
碱性磷酸酶增加(27%)
低钙血症(25%)
疲劳(25%)
腹泻或结肠炎,≥3(25%)
恶心(23%)
咳嗽(23%)
淋巴细胞增多,≥3级(22%)
≥3级肺炎(22%)
贫血,≥3级(20%)
低钾血症(20%)
下呼吸道感染(18%)
便秘(17%)
肌肉骨骼疼痛(17%)
腹痛(16%)
呕吐(15%)
食欲下降(13%)
呼吸困难(12%)
脂肪酶增加,≥3(12%)
水肿(11%)
转氨酶升高(11%)
减轻重量(11%)
皮疹≥3(11%)
2.发生率1-10%(等级≥3):
低钾血症(8%)
低钠血症(7%)
ALT增加(7%)
转氨酶升高(6%)
淀粉酶增加(5%)
下呼吸道感染(4%)
疲劳(4%)
高钾血症(4%)
AST增加(3%)
磷酸盐减少(3%)
呼吸困难(3%)
发热(3%)
腹痛(3%)
低白蛋白血症(2%)
低钙血症(1%)
肌酐增加(1%)
咳嗽(1%)
肌肉骨骼疼痛(1%)
水肿(1%)
【注意事项】
严重的,包括致命的(4%),发生感染的占31%;最常见的严重感染是肺炎,败血症和下呼吸道感染;发生任何等级感染的中位时间为3个月,其中75%的病例在6个月内发生。
1%的接受治疗的患者发生了CMV再激活/感染和严重/致命的PJP;在治疗期间考虑预防性抗病毒药。
开始治疗之前治疗感染;建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状。
严重的,包括致命的(≤1%),发生皮肤反应的占5%;致命病例包括DRESS和TEN;发生任何等级皮肤反应的中位时间为3个月,中位事件持续时间为1个月;严重事件的表现特征包括瘙痒,红斑或斑丘疹;较少见的特征包括发烧,脱屑,红皮病,皮肤剥脱,角质形成细胞坏死和丘疹。
严重(包括致命(<1%)),无明显感染原因的肺炎发生率为5%;任何级别的肺炎发作的中位时间为4个月,其中75%的病例在9个月内发生;中位事件持续时间为1个月,其中75%的案件在2个月内得到解决。
ALT和/或AST的3级和4级升高分别达到8%和2%;任何级别的转氨酶升高发生的中位时间为2个月,中位事件持续时间为1个月;在治疗期间监测肝功能。
3或4级中性粒细胞减少症发生率为42%;≥3级中性粒细胞减少的中位发病时间为2个月,其中75%的病例发生在4个月内;在治疗的前两个月中,至少每两周监测一次中性粒细胞计数,对于中性粒细胞计数<1 Gi / L的患者,至少每周监测一次(3-4级)。
【药物相互作用】
1.CYP3A诱导剂:避免与强CYP3受体共同给药。
2.CYP3A抑制剂:当与强或中度CYP3A抑制剂联合使用时,监测CopiktA毒性.ReduceCOPIKTRA剂量为15毫克,每天两次,当与强大的CYP3A4抑制剂共同施用。
3.CYP3A底物:当CopikTa与敏感的CYP3A底物共同作用时,监测毒性的迹象。
【特定人群中使用】
哺乳:妇女建议不要母乳喂养
【贮藏】
储存温度为20-25°C(68-77°F),允许偏移15-30°C(59-86°F)
【作用机制】
Duvelisib是PI3K的抑制剂,其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。 Duvelisib在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力,其抑制几种关键的细胞信号传导途径,包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。 另外,duvelisib抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。
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