佐博伏(威罗非尼/威罗菲尼/维莫非尼/维罗非尼)Zelboraf/Vemurafenib

佐博伏(威罗非尼/威罗菲尼/维莫非尼/维罗非尼)Zelboraf/Vemurafenib说明书

通用名称：威罗非尼

商品名称：Zelboraf

英文名称：Vemurafenib

所有名称：威罗非尼，维罗非尼，维莫非尼，佐博伏，威罗菲尼，Zelboraf，Vemurafenib

制造药厂：Roche罗氏

剂型规格：片剂，240mg

可参考靶点：BRAF，CRAF，ARAF，SRMS，TNK2，MAP4K5，FGR

【简介】

BRAF是人类最重要的原癌基因之一，BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变，从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗非尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶，进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。美国FDA批准其适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤，不适用于BRAF野生型黑色素瘤。

【适应症】

1.适用于不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤患者的治疗。

2.使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。

【用法用量】

1.给药方法：

接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。

应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。

2.推荐剂量：960 mg口服bid。

3.漏服：如果漏服一剂药物，可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案。不应同时服用两剂药物。

4.呕吐：如果维莫非尼服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗。

5.剂量调整：对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，可能需要按照表1或表2降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。对于出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)不良事件，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480mg每日两次的剂量。

【特殊人群中使用】

1.老年人：对于年龄≥65岁的患者，无特殊剂量调整需求。

2.儿童：维莫非尼对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。维莫非尼未批准用于18岁以下的患者。

3.肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行起始剂量调整。对于重度肾功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。

4.肝功能受损：对于轻度或中度肝功能受损的患者，无需进行起始剂量调整。对于重度肝功能受损的患者中，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。

【不良反应】

最常见不良反应(≥30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

【警告和注意事项】

1.24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。

2.治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。

3.曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。

4.曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。

5.可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。

6.曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。

7.曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。

8.曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。

9.妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险。

10.为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。

【药物相互作用】

1.CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。

2.ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。

【贮藏】

贮存在室温20°C至25°C ;外出时允许15°C至30°C间, 贮存在原始包装，密封保存