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库潘尼西(Copanlisib)是一种静脉内泛 I 类 PI3K 抑制剂,在接受至少两种治疗的复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出作为单一疗法的有效性和安全性。CHRONOS-3 研究旨在评估库潘尼西(Copanlisib)加利妥昔单抗治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性。

CHRONOS-3 是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 3 期研究,在亚洲、澳大利亚、欧洲、新西兰、北美、俄罗斯、南非和南美的 186 个学术医疗中心开展。年龄在 18 岁及以上且东部肿瘤协作组体能状态不超过 2 且组织学证实 CD20 阳性惰性 B 细胞淋巴瘤的患者在最后一次含抗 CD20 单克隆抗体的治疗后复发且无进展和无治疗至少 12 个月,或者对于不愿意或不适合接受化疗的患者至少 6 个月,被随机分配(2:2在第 1 周期和第 3、5、7 和 9 周期的第 1 天每周第 1、8、15 和 22 天静脉内给药)或安慰剂加利妥昔单抗,根据组织学分层,无进展和无治疗间期、大块疾病的存在以及之前使用 PI3K 抑制剂的治疗。主要结果是通过隐蔽的中央审查在全分析组(所有随机患者)中的无进展生存期。在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估安全性。

在 2015 年 8 月 3 日至 2019 年 12 月 17 日期间,对 652 名患者进行了资格筛查。458 名患者中的 307 名被随机分配到库潘尼西(Copanlisib)加利妥昔单抗组,151 名患者被随机分配到安慰剂加利妥昔单抗组。中位随访时间为 19·2 个月(IQR 7·4-28·8)和 205 起总事件,与安慰剂加利妥昔单抗相比,copanlisib 加利妥昔单抗显示出无进展生存期的统计学和临床​​显着改善;中位无进展生存期 21·5 个月 (95% CI 17·8–33·0) 与 13·8 个月 (10·2–17·5;风险比 0·52 [95% CI 0·39–0· 69];p<0·0001)。最常见的 3-4 级不良事件是高血糖(copanlisib 加利妥昔单抗组 307 名患者中有 173 名 [56%]与安慰剂加利妥昔单抗组 146 人中有 12 人 [8%])和高血压(122 [40%] vs 13 [9%])。接受库潘尼西(Copanlisib)加利妥昔单抗治疗的 307 名患者中有 145 名(47%)报告了严重的治疗紧急不良事件,接受安慰剂加利妥昔单抗治疗的 146 名患者中有 27 名(18%)报告了严重的治疗紧急不良事件。库潘尼西(Copanlisib)加利妥昔单抗组发生1例(<1%)药物相关死亡(肺炎),安慰剂加利妥昔单抗组没有发生。

与安慰剂加利妥昔单抗相比,库潘尼西(Copanlisib)加利妥昔单抗改善了复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期。据我们所知,库潘尼西(Copanlisib)是第一个与利妥昔单抗安全联用的 PI3K 抑制剂,也是第一个在复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出与利妥昔单抗联用的广泛而优越的疗效。

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发表时间:2022-03-25 

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