老挝达拉非尼和曲美替尼联合治疗黑色素瘤效果怎么样?

2021年01月28日，老挝人民民主共和国国立第二制药厂(PHARMACEUTICAL FACTORY NO.2(PHARMA 2 VIENTIANE)，Phokam)在2021年初发布了达拉非尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)的通用版仿制药。老挝版达拉非尼和曲美替尼的用法用量与原研药一致，效果相差无几。

达拉非尼/达拉菲尼(DABRAFENIB)是一种靶向治疗，它是一种口服BRAF激酶抑制剂。BRAF蛋白通常是分子链的一部分，它传递信号，告诉细胞如何生长和分裂。Dabrafenib针对这些改变的BRAF蛋白，可能减缓癌症的生长。达拉非尼(Dabrafenib)主要用于治疗由BRAF基因缺陷引起的不可切除或转移性黑素瘤。如FDA批准的测试所示，癌症必须是(BRAF)阳性的。达拉菲尼(Dabrafenib)也可以与Trametinib(Mekinist)联合用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。如FDA批准的测试所示，癌症必须是BRAF阳性。

COMBI-d study(NCT01584648)：一项国际，随机，双盲，对照的临床试验，入组423例携带BRAF-V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤，患者随机分配(1:1)，接受曲美替尼(150mg口服，每日两次)联合达拉非尼(2mg口服，每日一次)治疗或曲美替尼(150mg口服，每日两次)联合安慰剂治疗，联合治疗组和曲美替尼单药组的中位总生存期(OS)分别为25.1个月(95%CI：19.2,NR)和18.7个月(95%CI：15.2,23.1);中位无进展生存期(PFS)分别为9.3个月(95%CI：7.7,11.1)和8.8个月(95%CI：5.9,10.9);总体缓解率(ORR)分别为66%(95%CI:60%,73%)和51%(95%CI:44%,58%)。

COMBI-v study(NCT01597908)：一项国际，随机，双盲，开放标签的临床试验，入组704例携带BRAF-V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤，患者随机分配(1:1)，接受曲美替尼(150mg口服，每日两次)联合达拉非尼(2mg口服，每日一次)治疗或威罗非尼(960mg口服，每日两次)治疗，联合治疗组和威罗非尼组的中位总生存期(OS)分别为未达到(95%CI：18.3,NR)和17.2个月(95%CI：16.4,NR);中位无进展生存期(PFS)分别为11.4个月(95%CI：9.9,14.9)和7.3个月(95%CI：5.8,7.8);总体缓解率(ORR)分别为64%(95%CI:59%,69%)和51%(95%CI:46%,56%)。

COMBI-AD(NCT01682083)临床研究：一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验，入组870例具有BRAF V600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者。患者随机分配(1:1)，接受达拉非尼(150mg口服，每日两次)和曲美替尼(2mg口服，每日一次)或安慰剂治疗。在中位随访2.8年后，联合组患者的复发/死亡率较低：38%(n=166)，而安慰剂组为57%(n=248)(HR:0.47,95%CI:0.39-0.58,p<0.0001)。接受联合治疗的患者未达到估计的中位RFS，而安慰剂组为16.6个月(95%CI：12.7，22.1)。