艾曲波帕药理作用说明书

艾曲波帕(eltrombopag)在口服后主要排泄到粪便中，这表明主要的排泄器官是肝脏。一些研究表明，肝脏摄取是由有机阴离子转运肽 1B1 (OATP1B1) 介导的，而肠道摄取可能部分由乳腺癌抗性蛋白介导。艾曲波帕主要通过 CYP1A2 和 CYP2C8 酶(形成单氧合产物)以及 UGT1A1 和 UGT1A3(形成葡糖苷酸结合物)代谢，尽管在人体中，大部分循环中的艾曲波帕以药物原形排出。这些特征可能有助于解释观察到的肝毒性(药物主要由肝脏代谢和清除)。

血细胞中艾曲波帕的浓度约为血浆浓度的 50% 至 79%，血浆艾曲波帕与蛋白质高度结合(>99%)。健康个体的血浆消除半衰期约为 21 至 32 小时，而 ITP 个体的血浆消除半衰期为 26 至 35 小时。艾曲波帕首先在成人慢性 ITP 患者的试验中进行了评估。Bussel 等人首先评估了艾曲波帕在成人难治性慢性 ITP 患者中的疗效和安全性，并证明血小板计数呈剂量依赖性升高。

艾曲波帕耐受性良好，副作用最小。艾曲波帕治疗减少了对伴随治疗和使用抢救治疗的需求，并改善了与健康相关的生活质量。这项关键研究的结果导致 FDA 于 2008 年首次批准艾曲波帕用于成年 ITP 患者。随后在成人中进行的 3 期双盲、安慰剂对照研究表明，对于大多数慢性 ITP 患者(约 70% 至 80%)，艾曲波帕可有效提高血小板计数和减少出血。对艾曲波帕的反应在本研究中定义为血小板计数达到 50 至 400 × 109/L 在研究期间的任何评估点。