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厄布利塞(umbralisib)由TG Therapeutics(中文名:TG治疗公司)研发,是全球上市的第一款PI3Kδ和CK1ε抑制剂,是FDA批准的第64个小分子激酶抑制剂,也是FDA在2021年批准的第2个小分子激酶抑制剂。

2021年2月6日,美国FDA加速批准了厄布利塞(umbralisib,商品名:Ukoniq)上市,用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者,以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

该加速批准是基于开放标签、多中心、多队列的UTX-TGR-205研究(NCT02793583)。在临床试验中,使用Ukoniq治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者的客观缓解率(ORR)达到49%,包括16%的完全缓解率。在滤泡性淋巴瘤(FL)患者中,客观缓解率(ORR)达到43%,中位DOR为11.1个月。

PI3K可分为I型、Ⅱ型和Ⅲ型3类。其中,I型PI3K是目前研究最深入、最广泛的亚型,其与肿瘤的关系也最为密切,而I型PI3K又分为IA和IB两型。IA型PI3K的催化亚基包括p110α、p110β、p110δ等三个蛋白,IB型PI3K的催化亚基只有一个——p110γ,根据催化亚基的不同,这些PI3K被依次称为PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ。

2012年时先后有11款pan-PI3K抑制剂进到了临床1期;而到了2017年,有10款由于毒副作用过大而终止研发,只有copanlisib走到最后并于2017年获批治疗复发性滤泡性淋巴瘤。此后,该领域纷纷进行亚型特异性的PI3K抑制剂的研发,目前已有至少5款PI3K抑制剂(包括厄布利塞(umbralisib))上市,除copanlisib外均为亚型选择性抑制剂。

有一项多队列、开放标签研究:旨在评估厄布利塞在复发/难治性惰性淋巴瘤患者中的有效性和安全性。这项多队列、开放标签、IIb期研究中,招募了208例复发/难治性的边缘区、滤泡性或小淋巴细胞淋巴瘤,入组后给予厄布利塞800mg po qd,直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

中位随访27.7个月,厄布利塞的总有效率为47.1%,肿瘤缩小率为86.4%。其中,边缘区淋巴瘤患者的中位缓解持续时间未达到,滤泡淋巴瘤中位缓解时间为11.1个月,小淋巴细胞淋巴瘤为18.3个月。约1/2的患者报告了≥3级不良事件,例如中性粒细胞减少和腹泻,15%的患者因此停药。

最终得出结论:厄布利塞治疗复发/难治性惰性淋巴瘤患者,显示了显著的抗肿瘤活性,不良事件的发生率相对较低。

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发表时间:2022-11-13 

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