厄布利塞/TGR-1202临床数据分析

Ukoniq(umbralisib)厄布利塞TGR-1202，是口服、每日一次的、PI3Kδ(磷酸肌醇-3-激酶δ)和CK1-ε双效抑制剂。PI3Kδ在支持细胞增殖和生存、细胞分化、细胞间运输和免疫中发挥重要作用，在正常和恶性B细胞中均有表达。CK1ε是致癌蛋白翻译的调节因子，与癌细胞(包括淋巴恶性肿瘤)的发生机制有关。

2021年02月05日，TG Therapeutics生物制药公司宣布美国FDA已加速批准Ukoniq(umbralisib)200mg 片剂上市，用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

Ukoniq是第一款获批口服PI3Kδ和CK1ε抑制剂。

这一批准基于umbralisib单药IIb期注册指导临床研究(UNITY-NHL)MZL队列和FL队列的数据。这是一项多中心、开放标签研究，MZL队列旨在评估umbralisib单药治疗MZL患者，这些患者之前至少接受过一种抗CD20方案;FL队列旨在评估umbralisib单药治疗FL患者，这些患者之前接受过至少两种治疗方案，包括抗CD20方案和烷基化制剂;2个队列的主要终点均为独立中央审查委员会(IRC)评估的确定的总缓解率(ORR)。

2019年4月，在美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的MZL队列数据显示，在既往已接受至少一种抗CD20疗法的复发性或难治性MZL患者中，umbralisib单药治疗的总缓解率(ORR)为52%，其中完全缓解率(CR)为19%、部分缓解率(PR)为33%，疾病稳定率(SD)为36%。中位随访12.5个月时，中位缓解持续时间(DoR)尚未达到。额外的疗效数据包括：临床受益率88%、86%的患者肿瘤负担减少、治疗至缓解的中位时间为2.7个月、12个月无进展生存率为66%、中位无进展生存期尚未达到。研究中，umbralisib的耐受性和安全性良好。

边缘区淋巴瘤是一组生长缓慢的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，是第3常见的B细胞NHL，约占所有NHL病例的8%。